Informacija

Ar širdies postganglioninėse sinapsėse yra priešsinapsinių alfa 2 receptorių?

Ar širdies postganglioninėse sinapsėse yra priešsinapsinių alfa 2 receptorių?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ar širdies postganglioninėse sinapsėse yra priešsinapsinių alfa 2 receptorių?

Neradau šaltinių, kuriuose būtų aiškiai nurodyta, ar taip, ar ne. Taip pat nesu tikras, ar jie egzistuoja daugumoje postganglioninių sinapsių, ar tik konkrečiose. Priežastis, dėl kurios klausiu, yra noras suprasti refleksinės tachikardijos neselektyvių alfa blokatorių, tokių kaip fenoksibenzaminas, priežastį.

Vienas iš fenoksibenzamino šalutinių poveikių yra refleksinė tachikardija, kurią, mano supratimu, sukelia iš dalies refleksas dėl iš pradžių sumažėjusio kraujospūdžio ir dėl alfa 2 receptorių blokavimo, didėjančio nor-adrenalino išsiskyrimo. Ar tai atsitinka dėl:

  • Blokuoja alfa 2 receptorius kitose vietose, padidina nor-adrenalino kiekį kraujyje, o tai padidina širdies susitraukimų dažnį.

ARBA

  • Blokuoti alfa 2 receptorius širdyje, padidinti vietinį nor-adrenalino kiekį?

Žinoma, širdyje yra alfa 2 priešsinapsiniai receptoriai, apibrėžime teigiama, kad alfa 2 receptoriai yra simpatinėse postganglioninėse galūnėse, todėl nesuprantu, kodėl širdis turėtų būti išimtis. Paaiškinsiu kaip atsiranda refleksinė tachikardija . Kai skiriami neselektyvūs blokatoriai, presinapsinė Alfa 2 blokuojama, todėl presinapsiniai neuronai negali pajusti NE kiekio sinapsiniame plyšyje, todėl išskiria didelius NE kiekius. TAČIAU posinapsinė alfa1 taip pat yra blokuojama, todėl šis didelis NE kiekis negali veikti, TAČIAU ŠIRDYJE NETURI alfa 1, ji turi BETA 1 receptorius, kurie puikiai gali būti stimuliuojami šio didelio išsiskiriančio NE kiekio, todėl sukelia tachikardiją. .


Ar širdies postganglioninėse sinapsėse yra priešsinapsinių alfa 2 receptorių? – Biologija

4 skyrius. Autonominė (ANS) farmakologija: įvadas

  • Sąveika tarp simpatinių ir parasimpatinių sistemų
  • "Kova arba skrydis": ANS charakteristikos
  • ANS Neurotransmisija
    • Neurotransmiterio kriterijai
    • Neurotransmisijos etapai:
      • Aksoninis laidumas
      • Neuromediatoriaus laikymas ir išleidimas
      • Neurotransmiterių ir pojungtinių receptorių derinys
      • Neuromediatoriaus veikimo nutraukimas
      • Kitos neelektrogeninės funkcijos
      • Cholinerginė neurotransmisija
        • Siųstuvo sintezė ir degradacija
        • Acetilcholinas: saugojimas ir išleidimas
        • Svetainės skirtumai:
          • Skeletinis raumuo
          • Autonominiai efektoriai
          • Autonominiai ganglijai
          • Kraujagyslės
          • -adrenerginiai receptoriai
          • Alfa adrenerginiai receptoriai
          • Katecholamino atsparumas ugniai
          • Bendras perdavimas
          • Neuropeptidų Y šeima

          Poul-Erik Paulev, M.D., D.Sci paveikslas, naudojamas su leidimu

          • Skeleto raumenis inervuoja somatiniai nervai, kontroliuojantys valingus veiksmus
          • Visas kitas inervuotas struktūras aprūpina autonominė arba nevalinga sistema.
          • Somatinė sistema: nėra ganglijų
          • Autonominėje nervų sistemoje (ANS) yra ganglijų.
            • šios ganglijos yra vietos, kuriose preganglioninės skaidulos sudaro sinapsinius ryšius su postganglioniniais neuronais
            • šie ganglijai yra už smegenų ašies ribų
            • Motoriniai nervai iki skeleto raumenų: mielinizuoti
            • Postganglioniniai autonominiai nervai yra nemielinizuoti
            • Skeleto raumenų denervacija sukelia paralyžių ir atrofiją
            • Denervuoti lygiieji raumenys arba liaukos išlaiko tam tikrą veiklą
            • Pirmoji nuoroda: visceraliniai autonominiai aferentai į CNS
              • Nemielinizuotas, pernešamas į smegenų ašį autonominiais nervais (pvz., vagus ir splanchniniais)
              • Kai kurie autonominiai aferentai iš skeleto raumenų kraujagyslių ir integumentinių struktūrų gali būti pernešami somatiniuose nervuose
              • Visceralinių aferentų ląstelių kūnai: (a) stuburo nervai - nugaros šaknies ganglijose (b) galviniai nervai - jutimo ganglijose
              • Kokia informacija perduodama?
              • Tarpininkaujanti informacija:
                • visceralinis pojūtis (skausmas, susijęs su skausmu)
                • vazomotoriniai refleksai
                • kvėpavimo refleksai
                • Viscerosomatiniai refleksai: apibrėžimas: Viscerosomatiniai: susiję su vidaus organais ir kūnu

                Poul-Erik Paulev, M.D., D.Sci paveikslas, naudojamas su leidimu

                • Dėl sinapsinės galinės arborizacijos susidaro vienas preganglioninis pluoštas, kuris baigiasi daugelyje postganglioninių ląstelių.

                Lefkowitz, RJ, Hoffman, BB ir Taylor, P. Neurotrasmisija: autonominės ir somatinės motorinės nervų sistemos, In, Goodman ir Gillman The Pharmacologial Basis of Therapeutics (Hardman, JG, Limbird, LE, Molinoff, PB, Ruddon, RW ir Gilman, AG, red.) TheMcGraw-Hill Companies, Inc., 1996, p. 107

                • Skirtumas:
                  • Išsiskiria epinefrinas (po ganglioninės simpatinės skaidulos atpalaiduoja norepinefriną)

                  Lefkowitz, RJ, Hoffman, BB ir Taylor, P. Neurotrasmission: The Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems, In, Goodman ir Gillman's The Pharmacologial Basis of Therapeutics, (Hardman, JG, Limbird, LE, Molinoff, PB, Ruddon, RW ir Gilman, AG, red.) TheMcGraw-Hill Companies, Inc., 1996, p. 105–107.

                  • Acetilcholinas yra agento, mažinančio 4 fazės depoliarizacijos nuolydį ir dėl to sulėtinančio širdies susitraukimų dažnį, pavyzdys.
                  Koronarinė alfa1,2 beta2 susiaurėjimas išsiplėtimas susiaurėjimas
                  Oda/gleivinė alfa 1, 2 susiaurėjimas išsiplėtimas
                  Skeletinis raumuo alfa beta2 susiaurėjimas, išsiplėtimas išsiplėtimas
                  Smegenų alfa1 nedidelis susiaurėjimas išsiplėtimas
                  Plaučių alfa1, beta2 susiaurėjimas išsiplėtimas išsiplėtimas
                  Pilvo vidaus organai alfa1, beta2 susiaurėjimas išsiplėtimas -------
                  Seilių liaukos alfa1,2 susiaurėjimas išsiplėtimas
                  Inkstų alfa 1, 2beta versija1,2 susiaurėjimas išsiplėtimas ---------
                  Trachėjos ir bronchų raumenys beta versija2 Atsipalaidavimas susitraukimas
                  Bronchų liaukos alfa1, beta2 sumažinti sekreciją padidinta sekrecija stimuliacija
                  Pilomotoriniai raumenys alfa1 susitraukimas -----
                  Prakaito liaukos alfa1 lokalizuota sekrecija generalizuota sekrecija

                  Remiantis 6-1 lentele: Lefkowitz, RJ, Hoffman, BB ir Taylor, P. Neurotransmission: The Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems, In, Goodman ir Gillman's The Pharmacologial Basis of Therapeutics, (Hardman, JG, Limbird, LE, Molinoff , PB, Ruddon, RW ir Gilman, AG, red.) TheMcGraw-Hill Companies, Inc., 1996, p. 110–111

                  Lefkowitz, RJ, Hoffman, BB ir Taylor, P. Neurotrasmission: The Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems, In, Goodman ir Gillman's The Pharmacologial Basis of Therapeutics, (Hardman, JG, Limbird, LE, Molinoff, PB, Ruddon, RW ir Gilman, AG, red.) TheMcGraw-Hill Companies, Inc., 1996, p.108.

                  Neurotransmiteriai ir autonominė nervų sistema

                  Antagonistų poveikis įtakoja atsaką į išoriškai naudojamą cheminę medžiagą taip pat, kaip antagonistai modifikuoja atsaką po nervinio stimuliavimo.

                  • Aksoninės membranos potencialo depoliarizacija sukelia veikimo potencialą.
                  • Veikimo potencialo padidinimas yra natrio srovė, tekanti įtampos aktyvuotais natrio kanalais
                  • Mažėjant membranos potencialui, suaktyvėja išeinanti kalio srovė, kuri prieštarauja tolesnei depoliarizacijai ir inicijuoja repoliarizaciją.
                  • Išilginis vietinių depoliarizuojančių natrio srovių plitimas lemia laipsnišką, išilginį natrio kanalų aktyvavimą ir naujas depoliarizacijos vietas. Laidumo greitis priklauso nuo natrio kanalų aktyvavimo skaičiaus ir sinchroniškumo.
                  • Natrio kanalų aktyvacijos skaičius ir sinchronija priklauso nuo membranos potencialo.
                    • Ramybės membranos potencialui mažėjant (link 0), dėl depoliarizuojančios įtakos bus suaktyvinta mažiau natrio kanalų, o laidumo greitis sulėtėja.
                    • "Sinapsinės pūslelės priklauso gausiausioms organizmo organelėms.

                      • Žmogaus CNS yra apie 10 11 neuronai. Kiekvienas iš šių neuronų sudaro vidutiniškai apie 1000 sinapsių, o kiekvienoje sinapsėje yra apie 500 pūslelių, todėl susidaro daugiau nei 10 17 sinaptinės pūslelės.

                      • Tai daugiau nei aštuoniais dydžiais daugiau nei žmogaus genomo bazinės poros!

                      • Sinaptinės pūslelės gali būti išgrynintos dideliu derliumi iki didelio grynumo laipsnio, leidžiant jas biochemiškai apibūdinti. Šiuo metu sinapsinės pūslelės yra tikriausiai geriausiai apibūdinamos organelės.

                      • Juose yra ribotas kiekis baltymų, kurie daugeliu atvejų buvo atrasti kaip mažų baltymų šeimų prototipas, plačiai paplitęs prekybos organelėse.

                      • Remiantis mūsų dabartiniais skaičiavimais, dauguma visų su pūslelėmis susijusių baltymų yra žinomi. Pūslelių baltymai gali būti suskirstyti į dvi grupes pagal jų funkciją: baltymus, kuriais prekiaujama, ir baltymus, susijusius su neurotransmiterių įsisavinimu ir saugojimu.

                        • Pirmoji grupė apima įvairios struktūros baltymus, tokius kaip sinaptobrevinas / VAMP (dalyvauja egzocitotinės membranos sintezėje), sinaptotagminas (egzocitozinis Ca 2+ jutiklis), rab baltymai (tikriausiai baltymų surinkimo mediatoriai, reikalingi membranos suliejimui) ir keli nežinomos funkcijos baltymai, kuriuose yra keturi transmembraniniai domenai (sinaptofizinai, sinaptogirinai, SCAMP).

                        • Antroji grupė apima neuromediatorių pernešėjus, vakuolinį protonų ATPazę ir tikriausiai jonų kanalus, reikalingus kompensaciniam krūviui subalansuoti.

                        • Neuromediatorius pasklinda per sinapsinį plyšį ir jungiasi prie pojungimo receptorių, padidindamas membranos laidumą (jonų srautą)
                        • Gali atsirasti trys pagrindiniai laidumo pokyčių tipai:
                          • Na + (dažniausiai) arba Ca + laidumo padidėjimas, dėl kurio depoliarizuojama membrana (EPSP)
                          • Cl pralaidumo padidėjimas: hiperpoliarizuojantis srautas į vidų: membranos potencialas neigiamas) (IPSP)
                          • Padidėjęs K + pralaidumas K + palieka ląsteles, todėl atsiranda hiperpoliarizacija (IPSP)
                          • Cholinerginis: acetilcholino veikimo nutraukimas yra acetilcholinas hidrolizė. (acetilcholinesterazės katalizuotas)
                            • Jei acetilcholinesterazė slopinama, cholinerginio poveikio trukmė pailgėja.
                            • Bazinis, kiekybinis siųstuvo išleidimas tiek, kiek nepakanka EPSP generuoti, gali turėti kitų veiksmų. Šie poveikiai gali būti:
                              • neuromediatorių biosintetinių ir skaidančių fermentų reguliavimas
                              • pre- ir posinapsinių receptorių tankis
                              • Šios mažos srovės buvo susijusios su ACh išsiskyrimu, nes anticholinesterazės (neostigminas) padidino jų poveikį, o cholinerginių receptorių antagonistas (tubokurarinas, nikotino receptorių blokatorius) blokavo.
                              • Botulizmą sukelia stipriausi žinomi neurotoksinai. Neurotoksinus gamina ir išskiria Clostridium botulinum.
                              • C. botulinum, visur randamas dirvožemyje ir jūroje, yra gramteigiamų anerobų grupė, kuri sudaro sporas.
                                • postganglioninės parasimpatinės galūnės
                                • neuromuskulinės jungtys
                                • periferiniai ganglijai
                                • CNS nedalyvauja.
                                1. jungiasi presinaptiškai
                                2. internalizuojama vezikuline forma
                                3. išleidžiamas į citoplazmą
                                4. toksinas (-ai) (cinko endopeptidazės) sukelia neuroeksocitozės sistemos komponentų proteolizę.

                                Autonominė nervų sistema

                                -Parasimpatinėse sistemose AcH išsiskiria efektoriniame organe. Rezultatas priklausys nuo vietos:
                                a. Lygūs raumenys = bronchų spazmas
                                b. GI traktas = greičiau perkelia maistą per traktą
                                c. Kraujagyslių endotelis = kraujagyslių išsiplėtimas, nes jis paskatins azoto oksido susidarymą

                                Nm receptorius prie skeleto raumenų: raumenų susitraukimas

                                M2 receptorius PNS nervo gale - tarpininkauja neigiamai veikia širdies funkciją
                                a. sumažinti širdies ritmą
                                b. sumažinti prieširdžių susitraukimą
                                c. sumažinti elektros laidumą tarp prieširdžio ir skilvelių
                                d. mažesnė įtaka skilvelių susitraukimui

                                M3 – reguliuoja lygiųjų raumenų susitraukimą, pvz., bronchų susiaurėjimą ir padidina egzokrininių liaukų sekreciją

                                Ligandų surišimo rezultatas: IP3 ir DAG susidarymas Padidėjęs intracelulinio kalcio kiekis

                                Ligandų surišimo rezultatas – adnenilciklazės slopinimas sumažino cAMP

                                Alfa 2 tarpininkauja neigiamam grįžtamojo ryšio slopinimui neuronų NE išsiskyrimui iš presinapsinio nervo galo

                                Ligandų surišimo rezultatas:
                                - Adenililciklazės stimuliavimas

                                - Padidėjęs tarpląstelinis cAMP, dėl kurio išsiskiria daugiau Ca+2 ir taip susitraukia širdis
                                a. Padidinti širdies susitraukimą
                                b. Padidinti širdies ritmą
                                c. Priešais M2 receptorių širdyje

                                - Stimuliuos, skatins renino išsiskyrimą
                                - Padidėjus renino kiekiui, sintetinasi daugiau angiotenzino 2. Ang II yra stiprus vazokonstrikcija ir gali stimuliuoti simpatinę nervų sistemą. Tai padeda reguliuoti kraujospūdį

                                Ligandų surišimo rezultatas: adnililciklazės stimuliavimas

                                -Panašus į beta1, bet čia, kadangi jis yra lygiuosiuose raumenyse, turės priešingą efektą – fosforilins miozino lengvosios grandinės kinazę ir atsiskirs aktiną ir mioziną. Sukelia lygiųjų raumenų išsiplėtimą

                                -Bronchioliai - bronchus plečia, gerai gydant astmą

                                EPI – alfa 1 ir 2 beta 1 ir 2

                                2. Bronchioliai – bronchų išsiplėtimas (beta 2)

                                3. Oda – padidina prakaitavimą (M3)

                                4. Odos kraujagyslės – susiaurėja (alfa 1), kad kraujas vėl galėtų girdėti ir griaučių raumenys, nes kovoti/lėkti reikia jėgos

                                5. Padidėjęs renino kiekis inkstuose (beta 1)
                                a. susidaro mažiau šlapimo
                                b. sumažės inkstų kraujotaka

                                6. Kepenys suteikia daugiau gliukozės ir riebalų rūgščių (beta 2), kad skeleto raumenys galėtų panaudoti energiją

                                7. GI traktas/šlapimo pūslė – ne itin svarbu sulėtėja

                                8. Kraujagyslės – kraujas turi persiskirstyti
                                a. Susiaurėjimas (alfa 1, alfa 2) – daugiausia odoje ir virškinimo trakte
                                b. Išsiplėtimas (beta 2)-skeleto raumuo

                                2. Aukštas kraujospūdis
                                a. Ištempkite daugiau, kad padidintumėte šaudymo ir veikimo potencialą
                                b. Signalas patenka į CNS, vadinamą kardioreguliatoriumi ir vazomotoriniais centrais pailgosiose smegenyse, kur jie analizuoja padidėjusį degimą.
                                c. Dėl to sumažės simpatinė nervų sistema ir padidės parasimpatinė nervų sistema
                                d. Taigi kraujagyslės išsiplės, o ŠSD sumažės ir taip reguliuosite savo kraujospūdį

                                Jei į inkstus patenka mažiau kraujo:
                                1. Reninas bus paleistas daugiau
                                2. Reninas paverčia angiontenzinogeną į angiotenziną 1
                                3. Angiotenziną konvertuojantis fermentas konvertuoja
                                Ag 1 iki Ag 2
                                4. Ag 2 veikia keliuose organuose:

                                a. Veikia kaip simpatinis neurotransmiteris
                                i. Stimuliuoja simpatinę veiklą: vazokonstrikciją, širdis plaka greičiau ir stipriau

                                b. Stimuliuoja kanalėlių Na+ ir Cl- reabsorbciją
                                i. Kad ir kur eis Na+, ten eis vanduo. Taigi jūs turite daugiau Na+ ir daugiau vandens susilaiko organizme. Tai padidins kraujo tūrį, kad padidėtų kraujospūdis

                                c. Stimuliuoja antinksčių žievę (NE šerdį), kad išsiskirtų aldosteronas
                                i. Atliks panašią funkciją – išlaikyti natrio ir vandens kiekį kraujyje, kad padidėtų kraujo tūris

                                d. Ang 2 yra stiprus vazokonstriktorius
                                i. Periferinio atsparumo didinimas, padedantis padidinti kraujospūdį

                                Jie gali:
                                - sukelti daugiau NE išleisti
                                - Slopina NE (kokaino) pasisavinimą
                                - Slopina MAO (selegiliną)
                                - Slopina COMT (entakaponą)

                                2. Visi agonistai gaunami iš feniletilamino (visi turi benzeno žiedą ir etilamino šoninę grandinę)

                                3. EPI ir NE yra katecholaminai (C3 ir C4 OH grupės)

                                4. Katechol-o-metiltransferazė (COMT) pakeis C3 hidroksi grupę metilo grupe, kad būtų metabolizuojamas katecholaminas

                                5. Hidroksilo grupės yra tirpios vandenyje, todėl sunku prasiskverbti į BBB ir paveikti CNS, priešingai, amfetaminas neturi hidroksilo grupių, todėl jis labiau tirpsta lipiduose. Jis patenka į CNS ir naudojamas ADHD

                                6. Azoto pastotė padidina beta selektyvumą:
                                ŠV – labai mažai
                                EPI-geresnis, gali stimuliuoti širdį, padidinti ŠSD ir kontraktilumą
                                ISOP – dar stipresnis, gali dar labiau stimuliuoti širdį
                                Terbutalinas – taps selektyviu beta 2 agonistu

                                2. Gq baltymas suaktyvins fosfolipazę C

                                3. Padidinkite tarpląstelinį IP3 ir DAG

                                4. IP3 išlaisvins sukauptą kalcį, padidins intracelulinę Ca+2 koncentraciją, ypač kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse, tai sukels susitraukimus ir vazokonstrikciją.

                                5. Alfa 1 agonistas taip pat padidins periferinį pasipriešinimą ir kraujospūdį

                                2. Alfa receptorių stimuliacija padidina DG/IP3, o tai padidina Ca->vaskulinių lygiųjų raumenų susitraukimą

                                3. NE inaktyvuotas po P.O vartojimo trukmės veikimo labai trumpas
                                a. Jį inaktyvuotų COMT ir MAO virškinimo trakte, todėl turime duoti iki IV

                                4. Naudojamas esant hipotenzijai šoko (IV) pacientams, kad padidėtų AKS, lėtas lašėjimas – > nenorite per greitai padidinti AKS, nes tai sukeltų hipertenzinę krizę, dėl kurios atsirastų smegenų edema ir sutriktų smegenų funkcija.

                                5. NE sukelia BENDROJI PERIFERINIO ATSPARUMO padidėjimą dėl apibendrintos vazokonstrikcijos (alfa efekto)

                                6. NE sukelia tiek sistolinio, tiek diastolinio kraujospūdžio padidėjimą dėl aukščiau minėto bendro periferinio pasipriešinimo padidėjimo
                                a. kadangi tai sukelia tiek sistolinio, tiek diastolinio kraujospūdžio padidėjimą, padidėja ir vidutinis kraujospūdis


                                Yra dviejų tipų neuronai, dalyvaujantys perduodant bet kokį signalą per simpatinę sistemą: prieš ganglioninį ir poganglinį. Trumpesni preganglioniniai neuronai atsiranda iš nugaros smegenų krūtinės ląstos dalies, konkrečiai nuo T1 iki L2.

                                L3, ir keliauja į ganglioną, dažnai vieną iš paravertebralinių ganglijų, kur jie sinapsuojasi su postganglioniniu neuronu. Iš ten ilgieji postganglioniniai neuronai tęsiasi per didžiąją kūno dalį. [4]

                                Ganglijose esančiose sinapsėse preganglioniniai neuronai išskiria acetilcholiną – neuromediatorių, kuris aktyvuoja nikotino acetilcholino receptorius postganglioniniuose neuronuose. Reaguodami į šį stimulą, postganglioniniai neuronai išskiria norepinefriną, kuris aktyvuoja adrenerginius receptorius, esančius periferiniuose tiksliniuose audiniuose. Tikslinių audinių receptorių aktyvavimas sukelia poveikį, susijusį su simpatine sistema. Tačiau yra trys svarbios išimtys: [5]

                                1. Postganglioniniai prakaito liaukų neuronai išskiria acetilcholiną, kad suaktyvintų muskarino receptorius, išskyrus storas odos vietas, delnus ir pėdų padų paviršius, kur išsiskiria norepinefrinas ir veikia adrenerginius receptorius. Antinksčių šerdies yra analogiškos postganglioniniams neuronams, antinksčių šerdies vystosi kartu su simpatine nervų sistema ir veikia kaip modifikuotas simpatinis ganglijas. Šioje endokrininėje liaukoje priešganglioniniai neuronai sinapsuojasi su chromafininėmis ląstelėmis, sukeldami dviejų siųstuvų išsiskyrimą: nedidelę norepinefrino dalį ir, svarbiausia, epinefriną. Epinefrino, o ne norepinefrino, sintezė ir išsiskyrimas yra dar vienas skiriamasis chromafino ląstelių bruožas, palyginti su postganglioniniais simpatiniais neuronais. [6]
                                2. Postganglioniniai simpatiniai nervai, besibaigiantys inkstuose, išskiria dopaminą, kuris veikia kraujagyslių dopamino D1 receptorius ir kontroliuoja, kiek kraujo inkstai filtruoja. Dopaminas yra tiesioginis norepinefrino metabolinis pirmtakas, tačiau vis dėlto yra atskira signalinė molekulė. [7]

                                Organizacijos redagavimas

                                Simpatiniai nervai kyla iš beveik nugaros smegenų vidurio šoninio pilkojo stulpelio tarpiniame branduolyje, pradedant nuo pirmojo stuburo krūtinės slankstelio ir, kaip manoma, tęsiasi iki antrojo ar trečiojo juosmens slankstelio. Kadangi jos ląstelės prasideda krūtinės ląstos srityje – nugaros smegenų krūtinės ląstos ir juosmens srityse, simpatinė nervų sistema turi krūtinės ląstos nutekėjimas. Šių nervų aksonai palieka nugaros smegenis per priekinę šaknį. Jie praeina šalia stuburo (sensorinio) gangliono, kur patenka į priekinį stuburo nervų šaknį. Tačiau, skirtingai nuo somatinės inervacijos, jie greitai atsiskiria per baltus rami jungtis (taip vadinamus iš blizgančių baltų mielino apvalkalų aplink kiekvieną aksoną), kurios jungiasi arba prie paravertebral (kuris yra šalia stuburo) arba priešslanksteliniu (kuris yra netoli aortos). bifurkacija) ganglijai, besitęsiantys šalia stuburo.

                                Kad pasiektų tikslinius organus ir liaukas, aksonai turi nukeliauti didelius atstumus kūne, o kad tai pasiektų, daugelis aksonų perduoda savo žinią antrajai ląstelei per sinapsinį perdavimą. Aksonų galai jungiasi per erdvę, sinapsę, su antrosios ląstelės dendritais. Pirmoji ląstelė (presinaptinė ląstelė) siunčia neuromediatorių per sinapsinį plyšį, kur aktyvuoja antrąją ląstelę (postsinapsinę ląstelę). Tada pranešimas siunčiamas į galutinį tikslą.

                                Presinapsinių nervų aksonai baigiasi arba paravertebraliniuose gangliuose, arba priešslanksteliniuose gangliuose. Yra keturi skirtingi keliai, kuriuos aksonas gali nueiti prieš pasiekdamas savo terminalą. Visais atvejais aksonas patenka į paravertebralinį ganglioną jo pradinio stuburo nervo lygyje. Po to jis gali sinapsuoti šiame ganglione, pakilti į aukštesnįjį arba nusileisti į žemesnį paravertebrinį ganglioną ir ten sinapsuoti, arba gali nusileisti į priešslankstelinį ganglioną ir ten sinapsuoti su postsinaptine ląstele.

                                Tada postsinapsinė ląstelė inervuoja tikslinį galutinį efektorių (ty liauką, lygiuosius raumenis ir kt.). Kadangi paravertebraliniai ir priešslanksteliniai ganglijos yra gana arti nugaros smegenų, presinapsiniai neuronai paprastai yra daug trumpesni nei jų postsinapsiniai kolegos, kurie turi plisti visame kūne, kad pasiektų savo paskirties vietą.

                                Reikšminga aukščiau paminėtų būdų išimtis yra simpatinė viršinksčių (antinksčių) smegenų inervacija. Šiuo atveju presinapsiniai neuronai praeina per paravertebrinius ganglijus, toliau per priešslankstelinius ganglijus ir tada sinapsuoja tiesiai su viršinksčių audiniu. Šį audinį sudaro ląstelės, turinčios pseudoneuronams būdingų savybių, nes aktyvuotos presinapsinio neurono, jos išleidžia savo neuromediatorių (epinefriną) tiesiai į kraują.

                                Simpatinėje nervų sistemoje ir kituose periferinės nervų sistemos komponentuose šios sinapsės susidaro vietose, vadinamose gangliais. Ląstelė, kuri siunčia savo skaidulą, vadinama preganglionine ląstele, o ląstelė, kurios pluoštas palieka ganglioną, vadinama postganglionine ląstele. Kaip minėta anksčiau, simpatinės nervų sistemos preganglioninės ląstelės yra tarp pirmojo krūtinės ląstos segmento ir trečiojo nugaros smegenų juosmens segmentų. Postganglioninės ląstelės turi savo ląstelių kūnus ganglijose ir siunčia savo aksonus į tikslinius organus arba liaukas.

                                Ganglijai apima ne tik simpatinius kamienus, bet ir gimdos kaklelio mazgus (viršutinį, vidurinį ir apatinį), kurie siunčia simpatines nervines skaidulas į galvos ir krūtinės ląstos organus, ir celiakijos bei mezenterinius ganglijus, kurie siunčia simpatines skaidulas į žarnyną.

                                  ir užpakaliniai vagaliniai kamienai
                                • PS: klajokliai nervai
                                • S: didesni splanchniniai nervai
                                • PS: užpakaliniai vagaliniai kamienai
                                • S: didesni splanchniniai nervai
                                • S: didesni splanchniniai nervai
                                • PS: klajoklis nervas
                                • S: celiakijos rezginys
                                • dešinysis freninis nervas
                                • PS: vagus nervai ir dubens splanchniniai nervai
                                • S: mažesni ir mažiausiai splanchniniai nervai
                                  , T11, T12 (proksimalinė dvitaškis), L2, L3, (distalinė dvitaškis)
                              • PS: klajokliai nervai
                              • S: krūtinės ląstos nervai
                              • nervai į viršutinį mezenterinį rezginį
                              • PS: klajoklis nervas
                              • S: krūtinės ląstos ir juosmens splanchniniai nervai

                              Informacijos perdavimas Redaguoti

                              Pranešimai keliauja per simpatinę nervų sistemą abiem kryptimis. Veiksmingi pranešimai vienu metu gali sukelti pokyčius įvairiose kūno dalyse. Pavyzdžiui, simpatinė nervų sistema gali pagreitinti širdies susitraukimų dažnį, išplėsti bronchus, sumažinti storosios žarnos motoriką (judėjimą), susiaurinti kraujagysles, padidinti peristaltiką stemplėje, sukelti vyzdžių išsiplėtimą, piloerekciją (žąsų išspaudimą) ir prakaitavimą (prakaitavimą) ir padidinti kraujospūdį. Viena išimtis yra tam tikros kraujagyslės, tokios kaip smegenų ir vainikinių arterijų, kurios išsiplečia (o ne susitraukia) padidėjus simpatiniam tonusui. Taip yra dėl proporcingo β kiekio padidėjimo2 adrenerginiai receptoriai, o ne α1 receptoriai. β2 receptoriai skatina kraujagyslių išsiplėtimą, o ne susiaurėjimą, kaip α1 receptoriai. Alternatyvus paaiškinimas yra tas, kad pirminis (ir tiesioginis) simpatinės stimuliacijos poveikis vainikinėms arterijoms yra kraujagyslių susiaurėjimas, po kurio seka antrinė vazodilatacija, kurią sukelia kraujagysles plečiančių metabolitų išsiskyrimas dėl simpatiškai padidėjusios širdies inotropijos ir širdies susitraukimų dažnio. Šis antrinis kraujagyslių išsiplėtimas, kurį sukelia pirminis kraujagyslių susiaurėjimas, vadinamas funkcine simpatolize, kurios bendras poveikis vainikinėms arterijoms yra išsiplėtimas. [9]

                              Tikslinę postganglioninio neurono sinapsę tarpininkauja adrenerginiai receptoriai ir aktyvuoja norepinefrinas (noradrenalinas) arba epinefrinas (adrenalinas).

                              Simpatinės sistemos poveikio įvairiems organams pavyzdžiai [6], nebent nurodyta kitaip.
                              Vargonai Efektas
                              Akis Išsiplečia
                              Širdis Padidina susitraukimo greitį ir jėgą
                              Plaučiai Išplečia bronchioles per cirkuliuojantį adrenaliną [10]
                              Kraujagyslės Išsiplečia griaučių raumenys [11]
                              Virškinimo sistema Virškinimo trakto organų susiaurėjimas
                              Prakaito liaukos Aktyvina prakaito sekreciją
                              Virškinimo traktas Slopina peristaltiką
                              Inkstas Padidina renino sekreciją
                              Varpos Slopina pūtimą
                              Ductus deferens Skatina emisiją prieš ejakuliaciją

                              Simpatinė nervų sistema yra atsakinga už daugelio gyvų organizmų homeostatinių mechanizmų aukštyn ir žemyn reguliavimą. Skaidulos iš SNS inervuoja audinius beveik visose organų sistemose, užtikrindamos bent tam tikrą funkcijų, tokių kaip vyzdžio skersmuo, žarnyno judrumas ir šlapimo sistemos išeiga bei funkcijos, reguliavimą. [12] Jis tikriausiai geriausiai žinomas kaip tarpininkaujantis neuronų ir hormonų streso atsakui, paprastai žinomas kaip kovok arba bėk atsakas. Šis atsakas taip pat žinomas kaip simpatinis antinksčių atsakas organizmo, nes preganglioninės simpatinės skaidulos, kurios baigiasi antinksčių šerdyje (bet ir visos kitos simpatinės skaidulos), išskiria acetilcholiną, kuris aktyvina didžiulę adrenalino (epinefrino) ir kiek mažiau noradrenalino (norepinefrino) sekreciją iš jo. Todėl šis atsakas, kuris pirmiausia veikia širdies ir kraujagyslių sistemą, yra tiesiogiai perduodamas impulsais, perduodamais per simpatinę nervų sistemą, ir netiesiogiai per katecholaminus, išskiriamus iš antinksčių šerdies.

                              Simpatinė nervų sistema yra atsakinga už kūno paruošimą veikti, ypač tais atvejais, kai kyla grėsmė išgyvenimui. [13] Vienas iš šio paleidimo pavyzdžių yra akimirkos prieš pabudimą, kai užuojautos nutekėjimas spontaniškai didėja ruošiantis veiksmui.

                              Simpatinės nervų sistemos stimuliavimas sukelia daugumos kraujagyslių susiaurėjimą, įskaitant daugumą kraujagyslių, esančių odoje, virškinamajame trakte ir inkstuose. Tai atsiranda dėl alfa-1 adrenerginių receptorių aktyvavimo norepinefrinu, kurį išskiria simpatiniai neuronai po ganglionų. Šie receptoriai egzistuoja visoje kūno kraujagyslėje, tačiau juos slopina ir atsveria beta-2 adrenerginiai receptoriai (skatinami epinefrino išsiskyrimo iš antinksčių) skeleto raumenyse, širdyje, plaučiuose ir smegenyse simpatoadrenalinio atsako metu. Grynasis to poveikis yra kraujo pašalinimas iš organų, kurie nėra būtini greitam organizmo išlikimui, ir padidėja kraujo tekėjimas į tuos organus, kurie dalyvauja intensyvioje fizinėje veikloje.

                              Sensacija Redaguoti

                              Aferentinės autonominės nervų sistemos skaidulos, perduodančios jutiminę informaciją iš vidaus organų atgal į centrinę nervų sistemą (arba CNS), neskirstomos į parasimpatines ir simpatines skaidulas, kaip yra eferentinės skaidulos. [14] Vietoj to, autonominė jutimo informacija perduodama bendraisiais visceraliniais aferentiniais pluoštais.

                              Bendrieji visceraliniai aferentiniai pojūčiai dažniausiai yra nesąmoningi visceraliniai motoriniai refleksiniai jutimai iš tuščiavidurių organų ir liaukų, kurie perduodami į CNS. Nors nesąmoningi refleksiniai lankai paprastai yra neaptinkami, kai kuriais atvejais jie gali siųsti skausmo pojūčius į CNS, užmaskuotą kaip nurodytas skausmas. Jei pilvaplėvės ertmė užsidega arba staiga išsiplėtė žarnynas, organizmas aferentinį skausmo dirgiklį interpretuos kaip somatinės kilmės. Šis skausmas paprastai nėra lokalizuotas. Skausmas taip pat paprastai vadinamas dermatomomis, kurios yra tame pačiame stuburo nervo lygyje kaip ir visceralinė aferentinė sinapsė. [ reikalinga citata ]

                              Ryšys su parasimpatine nervų sistema Redaguoti

                              Kartu su kitu autonominės nervų sistemos komponentu, parasimpatine nervų sistema, simpatinė nervų sistema padeda kontroliuoti daugumą kūno vidaus organų. Manoma, kad reakcija į stresą – kaip ir bėk arba kovok – neutralizuoja parasimpatinę sistemą, kuri paprastai padeda palaikyti kūno ramybę. Visapusiškos parasimpatinės ir simpatinės nervų sistemos funkcijos nėra tokios paprastos, tačiau tai yra naudinga taisyklė. [3] [15]

                              Sergant širdies nepakankamumu, simpatinė nervų sistema padidina savo veiklą, todėl padidėja raumenų susitraukimų jėga, o tai savo ruožtu padidina insulto apimtį, taip pat periferinis kraujagyslių susiaurėjimas kraujospūdžiui palaikyti. Tačiau šie poveikiai pagreitina ligos progresavimą ir galiausiai padidina mirtingumą nuo širdies nepakankamumo. [16]

                              Simpatikotonija yra stimuliuojama [17] simpatinės nervų sistemos būklė, kuriai būdingas kraujagyslių spazmas, [18] padidėjęs kraujospūdis, [18] ir žąsų kojos. [18] Neseniai atliktas tyrimas parodė Foxp3+ natūralaus Treg išplitimą pelių kaulų čiulpuose po smegenų išemijos, o šis mieloidinis Treg išsiplėtimas yra susijęs su simpatinio streso signalizavimu po smegenų išemijos. [19]

                              Šios sistemos pavadinimą galima atsekti nuo simpatijos sąvokos, „sujungimo tarp dalių“ prasme, kurią pirmą kartą medicinoje panaudojo Galenas. [20] XVIII amžiuje Jacob B. Winslow šį terminą taikė konkrečiai nervams. [21]


                              Cheminis signalizavimas autonominėje nervų sistemoje

                              4.4 pav. Autonominės sistemos neuronai perduoda signalus per preganglioninius neuronus į postganglioninius neuronus į tikslinius organus

                              Neuronai veda impulsus į tikslinio organo sinapsę. The sinapsė yra ryšys tarp neurono ir jo tikslinės ląstelės. Sinapsių jungčių vaizdų žr. 4.4 [9] ir 4.5 [10] pav.

                              4.5 pav. Sinapsė yra ryšys tarp neurono ir jo tikslinės ląstelės, kur išsiskiria neurotransmiteriai

                              Preganglioniniai neuronai

                              Sinapsė susideda iš preganglioninio (presinapsinio) neurono ir postganglioninio (postsinapsinio) neurono. Preganglioniniai neuronai paleisti acetilcholinas (ACh) į postganglioninio neurono nikotino receptorius. Nikotinas, esantis tabako gaminiuose, taip pat jungiasi ir aktyvina nikotino receptorius, imituodamas ACh poveikį. Tai verta paminėti, nes jei vaistai būtų sukurti, kad paveiktų nikotino receptorius, tai paveiktų tiek SNS, tiek PNS sistemas preganglioniniu lygiu. Vietoj to, dauguma vaistų yra skirti postganglioniniai neuronai , nes kiekvienas postganglioninis neuronas turi skirtingus neurotransmiterius ir skirtingus tikslinius receptorius.

                              Postganglioniniai neuronai

                              Autonominės nervų sistemos SNS ir PNS šakose yra įvairių tipų postganglioninių neuronų. PNS šakos postganglioniniai neuronai klasifikuojami kaip cholinerginis , tai reiškia, kad išsiskiria acetilcholinas (ACh), o SNS postganglioniniai neuronai yra klasifikuojami kaip adrenerginis , tai reiškia, kad išsiskiria norepinefrinas (NE). Sąvokos cholinerginis ir adrenerginis reiškia ne tik išskiriamą signalą, bet ir neuroreceptorių, kuriuos kiekvienas jungiasi, klasę. (Žr. 4.6 paveikslą, kuriame pateiktas ACh ir NE išsiskyrimo ir jų prijungimo prie atitinkamų adrenerginių arba nikotino receptorių vaizdas.)

                              PNS cholinerginė sistema apima dvi poganglioninių neuroreceptorių klases: nikotino receptorius ir muskarino receptorius. Abu receptorių tipai jungiasi prie ACh ir sukelia pokyčius tikslinėje ląstelėje. Situacija panaši į spynas ir raktus. Įsivaizduokite, kad dvi spynos – viena klasė, o kita – biuro, atidaromos dviem atskirais raktais. Klasės raktas neatidarys kabineto durų, o kabineto raktas – klasės durų. Tai panašu į nikotino ir muskarino specifiškumą jų receptoriams. Tačiau pagrindinis raktas gali atidaryti kelias spynas, pavyzdžiui, pagrindinis biologijos skyriaus raktas, kuris atidaro ir klasės, ir biuro duris. Tai panašu į ACh, kuris jungiasi su abiejų tipų receptoriais.

                              SNS adrenerginėje sistemoje yra du pagrindiniai neuroreceptorių tipai: alfa (α) adrenerginiai receptoriai ir beta (β) adrenerginiai receptoriai. Yra dviejų tipų α-adrenerginiai receptoriai, vadinami α1 ir α2, ir yra dviejų tipų β-adrenerginiai receptoriai, vadinami β1 ir β2. An additional aspect of the adrenergic system is that there is a second neurotransmitter in addition to norepinephrine. The second neurotransmitter is called epinephrine. The chemical difference between norepinephrine and epinephrine is the addition of a methyl group (CH3) in epinephrine. The prefix “nor-” actually refers to this chemical difference in which a methyl group is missing. [11]

                              The term adrenergic should remind you of the word adrenaline, which is associated with the fight-or-flight response described earlier. Adrenaline and epinephrine are two names for the same molecule. The adrenal gland (in Latin, ad- = “on top of” renal = “kidney”) secretes adrenaline. The ending “-ine” refers to the chemical being derived, or extracted, from the adrenal gland. [12]

                              Figure 4.6 Sympathetic and Parasympathetic Pre-and Postganglionic Fibers and Neuroreceptors

                              Interactive Activity

                              ANS Neuroreceptors and Effects

                              The effects of stimulating each type of neuroreceptor are outlined in this section and sample uses of medications are provided.

                              Simpatinė nervų sistema

                              SNS receptors include Alpha-1, Alpha-2, Beta-1, and Beta-2 receptors. Epinephrine and norepinephrine stimulate these receptors, causing the overall fight-or-flight response in various target organs. Medications causing similar effects are called adrenergic agonists , arba sympathomimetics , because they mimic the effects of the body’s natural SNS stimulation. Iš kitos pusės, adrenergic antagonists block the effects of the SNS receptors. Dopamine also stimulates these receptors, but it is dosage-based. Dopamine causes vasodilation of arteries in the kidney, heart, and brain, depending on the dosage. See Table 4.1 for a comparison of stimulation and inhibition of these SNS receptors.

                              Table 4.1 Comparison of Medication Effects of Adrenergic Receptor Stimulation and Inhibition

                              Receptorius
                              Effects of Stimulation
                              Effects of Inhibition
                              Alpha-1

                              Blood vessels: vasoconstriction to nonessential organs

                              GI: relax smooth muscle and decrease motility

                              Bladder: Increase urine flow

                              Alpha-2
                              Beta-1

                              Also causes kidneys to release renin

                              Beta-2

                              Blood vessels: vasodilation

                              Interactive Activity

                              Adrenergic Agonists

                              Adrenergic agonists stimulate Alpha-1, Alpha-2, Beta-1, or Beta-2 receptors. Stimulation of each type of receptor has different effects and are further explained below.

                              Alpha-1 receptor agonists: Stimulation of Alpha-1 receptors causes vasoconstriction in the periphery, which increases blood pressure. Vasoconstriction also occurs in mucus membranes, which decreases swelling and secretions for patients experiencing upper respiratory infections. Examples of Alpha-1 agonist medications are pseudoephedrine or phenylephrine, used to treat nasal congestion.

                              Alpha-2 receptor agonists: Stimulation of Alpha-2 receptors reduces CNS stimulation and is primarily used as an antihypertensive or a sedative. An example of an Alpha-2 agonist medication is clonidine, which is used to treat hypertension and is also used to treat attention deficit hyperactivity disorder.

                              Beta-1 receptor agonists: Stimulation of Beta-1 receptors primarily affects the heart by increasing heart rate and contractility. It also causes the kidneys to release renin. Effects on the heart are described as having a positive chronotropic (increases heart rate), positive inotropic (increases force of contraction), and positive dromotropic (increases speed of conduction between SA and AV node) properties. Medications that stimulate Beta-1 receptors are primarily used during cardiac arrest, acute heart failure, or shock. An example of a Beta-1 receptor agonist medication is dobutamine, which is used to increase cardiac output in someone experiencing acute heart failure or shock. See Figure 4.7 [13] illustrating dromotropic properties of stimulating Beta-1 receptors.

                              Figure 4.7 Dromotropic Properties Affect the Speed of Conduction Between SA and AV Nodes

                              Beta-2 receptor agonists: Stimulation of Beta-2 receptors causes relaxation in smooth muscle in the lungs, GI, uterus, and liver. Medications that stimulate Beta-2 receptors are primarily used to promote bronchodilation, which opens the airway, and are often used to treat patients with asthma or chronic obstructive pulmonary disease (COPD). An example of a Beta-2 receptor agonist medication used in asthma is albuterol. See Figure 4.8 [14] for an illustration of the effects of stimulating Beta-2 receptors in the lungs.

                              Side effects of Beta-2 receptor agonists are related to stimulation of Beta-2 receptors in other locations in the body. For example, albuterol can cause tachycardia by stimulating Beta-2 receptors in the heart. Stimulation of Beta-2 receptors can also inadvertently cause hyperglycemia in patients with diabetes because of activation of Beta-2 receptors in the liver, causing glyconeogenesis .

                              Figure 4.8 Effects of Medications Stimulating Beta 2 Receptors in the Lungs

                              Adrenergic Antagonists

                              Adrenergic antagonist medications inhibit the Alpha-1, Alpha-2, Beta-1, and Beta-2 receptors. The effects of inhibition of each receptor are explained further below.

                              Alpha-1 antagonists: Alpha-1 antagonists are primarily used to relax smooth muscle in the bladder and cause vasodilation.

                              • Tamsulosin is used to decrease resistance of an enlarged prostate gland and improve urine flow.
                              • Prazosin is used to cause vasodilation and decrease blood pressure in patients with hypertension.

                              Alpha-2 antagonists: This classification is used in research, but has limited clinical application.

                              Beta Antagonists: There are two types of beta antagonists: selective beta blockers , which inhibit Beta-1 receptors and affect the heart only, and nonselective beta blockers , that block both Beta-1 and Beta-2 receptors, thus affecting both the heart and lungs. Beta blockers are also referred to as having negative chronotropic (decreased heart rate), negative inotropic (decreased force of contraction), and negative dromotropic (decreased speed of conduction between SA and AV nodes) properties. It is also important for a nurse to remember that beta blockers can mask the usual hypoglycemic symptoms of tremor, tachycardia, and nervousness in patients with diabetes.

                              Beta-1 antagonists: Beta-1 antagonists primarily block receptors in the heart, causing decreased heart rate and decreased blood pressure. An example is metoprolol, a selective beta blocker used to treat high blood pressure, chest pain due to poor blood flow to the heart, and several conditions involving an abnormally fast heart rate.

                              Beta-2 antagonists: Nonselective beta blockers block Beta-1 receptors and Beta-2 receptors in the lungs. An example is propranolol, which is used to lower blood pressure by decreasing the heart rate and cardiac output. However, it can also cause bronchoconstriction by inadvertently blocking Beta-2 receptors, so it must be used cautiously in patients with asthma or COPD.

                              Interactive Activity

                              Parasimpatinė nervų sistema

                              Acetylcholine (ACh) stimulates nicotinic and muscarinic receptors. Drugs that stimulate nicotinic and muscarinic receptors are called cholinergics. Medications are primarily designed to stimulate muscarinic receptors. Nicotine stimulates pre- and post-ganglionic nicotinic receptors, causing muscle relaxation and other CNS effects. An example of a medication designed to stimulate nicotinic receptors is the nicotine patch, used to assist with smoking cessation.

                              Muscarinic agonists taip pat vadinami parasympathomimetics and primarily cause smooth muscle contraction, resulting in decreased heart rate, bronchoconstriction, increased gastrointestinal/genitourinary tone, and pupillary constriction. There are two types of muscarinic agonists: direct-acting and indirect-acting. Direct-acting agonists bind to the muscarinic receptor. Indirect-acting muscarinic agonists work by preventing the breakdown of ACh, thus increasing the amount of acetylcholine available to bind receptors.

                              Examples of direct-acting muscarinic agonist medications include:

                              • Pilocarpine: Used to treat glaucoma by causing the ciliary muscle to contract and allow for the drainage of aqueous humor
                              • Bethanechol: Used for urinary retention by stimulating the bladder causing urine output

                              Examples of indirect-acting muscarinic agonist medications include:

                              • Pyridostigmine: Used to reverse muscle weakness in patients with myasthenia gravis
                              • Physostigmine: Used to treat organophosphate insecticide poisoning
                              • Donepezil: Enhances memory in some patients with early Alzheimer’s disease

                              Muscarinic antagonists are referred to as anticholinergics or “parasympatholytics.” Anticholinergics inhibit ACh and allow the SNS to dominate, creating similar effects as adrenergics. Their overall use is to relax smooth muscle. “SLUDGE” is a mnemonic commonly used to recall the effects of anticholinergics: S alivation decreased, L acrimation decreased, U rinary retention, D rowsiness/dizziness, G I upset, E yes (blurred vision/dry eyes). Anticholinergics may also cause confusion and constipation and must be used cautiously in the elderly. See Figure 4.9 [15] for an illustration of the "SLUDGE" effects of anticholinergics.

                              Examples of anticholinergic medications include:

                              • Atropine: Specific anticholinergic responses are dose-related. Small doses of atropine inhibit salivary and bronchial secretions and sweating moderate doses dilate the pupil, inhibit accommodation, and increase the heart rate (vagolytic effect) larger doses will decrease motility of the gastrointestinal (GI) and urinary tracts very large doses will inhibit gastric acid secretion
                              • Oxybutynin: Relaxes overactive bladder
                              • Benztropine: Reduces tremor and muscle rigidity in Parkinson’s disease or in treatment of extrapyramidal reactions from antipsychotic medications
                              • Scopolamine: Decreases GI motility and GI secretions used for motion sickness and post-operative nausea and vomiting [16] , [17] , [18] , [19]
                              1. Content can be found at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/12-1-basic-structure-and-function-of-the-nervous-system&crarr
                              2. "1201 Overview of Nervous System.jpg" by CNX OpenStax. is licensed under CC BY 4.0 Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/12-1-basic-structure-and-function-of-the-nervous-system&crarr
                              3. "Component of the Nervous System" by Blaire Babbit at Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              4. "Component of the Nervous System" by Blaire Babbitt at Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              5. Untitled image by Meredith Pomietlo for Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              6. This work is a derivative of Anatomy and Physiology by OpenStax licensed under CC BY 4.0. Access for free at Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/1-introduction&crarr
                              7. This work is a derivative of Anatomy and Physiology by OpenStax licensed under CC BY 4.0. Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/1-introduction&crarr
                              8. This work is a derivative of Anatomy and Physiology by OpenStax licensed under CC BY 4.0. Access for free at Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/1-introduction&crarr
                              9. "Autonomic Nervous System" by CNX OpenStax is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              10. "The Synapse" by CNX OpenStax is licensed under CC BY 4.0 Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/12-5-communication-between-neurons&crarr
                              11. "Sympathetic and Parasympathetic Pre-and Postganglionic fibers and neuroreceptors" by Dominic Slausen at Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              12. This work is a derivative of Anatomy and Physiology by OpenStax licensed under CC BY 4.0. Access for free at Access for free at https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology/pages/1-introduction&crarr
                              13. "2018 Conduction System of Heart.jpg" by OpenStax College is licensed under CC BY 3.0&crarr
                              14. "Bronchodilators" by BruceBlaus is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              15. ""SLUDGE" effects of Anticholinergics" by Dominic Slausen at Chippewa Valley Technical College is licensed under CC BY 4.0&crarr
                              16. McCuistion, L., Vuljoin-DiMaggio, K., Winton, M, & Yeager, J. (2018). Pharmacology: A patient-centered nursing process approach. Elsevier. &crarr
                              17. Gersch, C., Heimgartner, N., Rebar, C., & Willis, L. (Eds.). (2017). Pharmacology made incredibly easy. Wolters Kluwer. &crarr
                              18. Lilley, L., Collins, S., & Snyder, J. (2014). Pharmacology and the Nursing Process. Elsevier. &crarr
                              19. This work is a derivative of Principles of Pharmacology by LibreTexts licensed under CC BY-NC-SA 4.0&crarr

                              Anatomical division of the nervous system located within the cranial and vertebral cavities, namely the brain and spinal cord.

                              An anatomical division of the nervous system that is largely outside the cranial and vertebral cavities, namely all parts except the brain and spinal cord.

                              Sense the environment and conduct signals to the brain that become a conscious perception of that stimulus.

                              Consist of the somatic nervous system that stimulates voluntary movement of muscles, and the autonomic nervous system that controls involuntary responses.

                              Causes contraction of skeletal muscles associated with voluntary responses.

                              Controls cardiac and smooth muscle, as well as glandular tissue associated with involuntary responses.

                              Associated with the “fight or flight response.” Stimulation causes the main effects of increased heart rate, increased blood pressure via the constriction of blood vessels, and bronchodilation.

                              Includes nerves outside the brain and spinal cord. Associated with the “rest and digest” response. Stimulation of PNS causes decreased heart rate, decreased blood pressure via vasodilation, bronchial constriction, and stimulates intestinal motility, salivation, and relaxation of the bladder.

                              The response when the SNS is stimulated causing the main effects of increased heart rate increased blood pressure and bronchodilation.

                              Balance between the SNS and PNS. At each target organ, dual innervation determines activity. For example, SNS stimulation causes the heart rate to increase, whereas PNS stimulation causes the heart rate to decrease.

                              Cells that carry electrical impulses to the synapse of a target organ.

                              The connection between the neuron and its target cell.

                              All preganglionic neurons (in the SNS and PNS) release acetylcholine (ACh).

                              Binds to both nicotinic receptors and muscarinic receptors in the PNS.

                              Postganglionic neurons of the autonomic system are classified as either cholinergic, meaning that acetylcholine (ACh) is released, or adrenergic, meaning that norepinephrine is released.

                              Postganglionic neuron where acetylcholine (ACh) is released that stimulates nicotinic receptors and muscarinic receptors. Also relating to drugs that inhibit, enhance, or mimic the action of ACh.

                              Postganglionic neuron where neurotransmitters norepinephrine and epinephrine are released. Includes alpha (α) receptors and beta (β) receptors.

                              Mimic the effects of the body’s natural SNS stimulation on alpha (α) and beta (β) receptors. Also called sympathomimetics.

                              Mimic the effects of the body’s natural SNS stimulation of adrenergic receptors. Also called adrenergic agonists.

                              Block the effects of the SNS receptors.

                              Drugs may change the heart rate and rhythm by affecting the electrical conduction system of the heart and the nerves that influence it, such as by changing the rhythm (increasing) produced by the sinoatrial node. Positive chronotropes increase heart rate negative chronotropes decrease heart rate.

                              Stimulation causes increased force of contraction.

                              Stimulation causes increases speed of conduction between SA and AV node.

                              The breakdown of glycogen into glucose, causing elevated blood sugar.

                              Medications that mostly inhibit B1 receptors.

                              Medications that block both Beta 1 and Beta 2 receptors, thus affecting both the heart and lungs.

                              Also called parasympathomimetics. Primarily cause smooth muscle contraction, resulting in decreased HR, bronchoconstriction, increased GI/GU tone, and pupil constriction.

                              Also called muscarinic agonists. Primarily cause smooth muscle contraction, resulting in decreased HR, bronchoconstriction, increased GI/GU tone, and pupil constriction.

                              Inhibit acetylcholine (ACh) which allows the SNS to dominate. Also called parasympatholytics or muscarinic antagonists. Overall use is to relax smooth muscle.

                              Mnemonic for the effects of anticholinergics: Salivation decreased Lacrimation decreased Urinary retention Drowsiness/dizziness GI upset Eyes (blurred vision/dry eyes).


                              Author information

                              Ai-Hui Tang and Haiwen Chen: These authors contributed equally to this work.

                              Filialai

                              Department of Physiology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, 21201, Maryland, USA

                              Ai-Hui Tang, Haiwen Chen, Tuo P. Li, Sarah R. Metzbower & Thomas A. Blanpied

                              Program in Neuroscience, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, 21201, Maryland, USA

                              Ai-Hui Tang, Haiwen Chen, Tuo P. Li, Sarah R. Metzbower & Thomas A. Blanpied

                              Medical Scientist Training Program, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, 21201, Maryland, USA

                              Department of Biology, Cell Biology, Faculty of Science, Utrecht University, Utrecht, 3584 CH, The Netherlands

                              Taip pat galite ieškoti šio autoriaus PubMed Google Scholar

                              Taip pat galite ieškoti šio autoriaus PubMed Google Scholar

                              Taip pat galite ieškoti šio autoriaus PubMed Google Scholar

                              Taip pat galite ieškoti šio autoriaus PubMed Google Scholar

                              Taip pat galite ieškoti šio autoriaus PubMed Google Scholar

                              Taip pat galite ieškoti šio autoriaus PubMed Google Scholar

                              Įnašai

                              A.T. and H.C. performed STORM experiments, A.T. designed 3D-STORM analysis, H.C. performed and analysed pHuse and RIM PALM experiments, T.P.L. and A.T. performed simulations, S.R.M. performed GCaMP imaging and nanobody STORM experiments, H.D.M. performed PSD PALM experiments, and A.T., H.C. and T.A.B. designed the experiments and wrote the manuscript.

                              Atitinkami autoriai


                              Discussion and conclusions

                              The present findings provide pharmacological evidence for adenosine A2ARs exerting a negative control on the α6β2-containing nAChR-mediated stimulation of DA release from striatal dopaminergic terminals. This observation strengthens the notion that A2ARs mainly act as fine-tuners of different other neurotransmitters systems (Sebastião and Ribeiro, 2009 ). In fact, striatal pre-synaptic A2ARs can negatively control metabotropic receptors such as adenosine A1Rs (Ciruela ir kt., 2006 ), cannabinoid CB1Rs (Martíre ir kt., 2011 ) and glutamate group 5 receptors (Rodrigues ir kt., 2005 ), or potentiate catalytic receptors such as glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) receptors (Gomes ir kt., 2006 2009 ). In other brain areas, A2ARs also have been shown to control the function of ionotropic receptors such as NMDA (Rebola ir kt., 2008 ), AMPA (Dias ir kt., 2012 ) or GABAA receptors (Roseti ir kt., 2008). Additionally, A2ARs also control the rate of desensitization of different nAChRs in peripheral preparations including the myenteric plexus (Duarte-Araújo ir kt., 2004 ) and the carotid body (Fitzgerald ir kt., 2009 ) or in heterologous expression systems (Di Angelantonio ir kt., 2011). The present report extends this rule to the CNS, in particular to α6β2-containing nAChR in striatal dopaminergic terminals, which we showed to be controlled by A2ARs.

                              The present Western blot data, combined with the pharmacological characterization, indicates an important role of the α6β2-containing nAChR to mediate the DA-releasing action of nicotine. This is in agreement with previous findings that the absence of β2 subunits abrogates the ability of nicotine to trigger DA release from synaptosomes (Grady ir kt., 2002 ) and that the α6 subunit has an important role in the regulation of mesolimbic DA release (Calabresi and Di Filippo, 2008 Drenan ir kt., 2008 Meyer ir kt., 2008 Quik ir kt., 2011). Moreover, in striatal terminals of rats, we found nAChR subunits other than the α6 subunit, namely, the α4 and the α7 subunits. This stems from the fact that the majority of the synaptic proteins in striatal synaptic Western blot samples come from glutamatergic and GABAergic terminals, whereas dopaminergic terminals only represent about one-fifth of the total number of nerve terminals (Borycz ir kt., 2007 Gomes ir kt., 2009). Thus, whereas α7 nAChRs directly control striatal glutamate release (Kaiser and Wonnacott, 2000 Marchi ir kt., 2002 ), this subunit seems to be absent in mesolimbic dopaminergic cells (Zoli ir kt., 2002). This is not the case for the α4 subunit, which others have reported to be present in dopaminergic terminals in the dorsal striatum (Kaiser and Wonnacott, 2000 Zoli ir kt., 2002 Exley ir kt., 2012 ) and may also play a role in the control of DA release under different experimental conditions (Gotti ir kt., 2010 Smith ir kt., 2010 Exley ir kt., 2012 ).

                              This ability of pre-synaptic A2ARs to control the α6β2-containing nAChR-induced release of DA was extended to an in vivo setting, by showing that A2ARs also controlled the locomotor sensitization induced by nicotine. This locomotor sensitization to nicotine is known to involve the recruitment of β2-containing nAChRs (Picciotto ir kt., 1998 ) and a differential participation of α4-containing and α6-containing, but not α7, nAChRs (Kempsill and Pratt, 2000 Tapper ir kt., 2004 Gotti ir kt., 2010 Smith ir kt., 2010 ) controlling the release of DA in different regions of the basal ganglia. This differential adaptation of different α4-containing and α6-containing nAChRs upon repeated nicotinic exposure (Tapper ir kt., 2004 Perry ir kt., 2007 Perez ir kt., 2008 Smith ir kt., 2010 ) is a likely explanation for the potentiation of nicotinic locomotor sensitization by the tested A2AR antagonist. This is in general agreement with previous studies showing that the non-selective adenosine receptor antagonist, caffeine, bolsters the nicotine-induced increase of locomotor activity (Celik ir kt., 2006 Cohen ir kt., 1991). However, it is worth noting that the rewarding properties of nicotine, tested in a place-conditioning paradigm, were decreased in global A2AR knockout mice (Castañé ir kt., 2006 ), heralding the hypothesis that different subtypes of nAChRs might be differently controlled by A2ARs.

                              Apart from this ability of A2ARs to control the α6β2-containing nAChR-induced release of DA, the present results also showed that CGS per se stimulated the release of DA this is in agreement with the functional and morphological data identifying the presence of A2ARs in dopaminergic nerve endings in the striatum (Chowdhury and Fillenz, 1991 Gomes ir kt., 2006 2009 ) and also, with the ability of striatally micro-infused CGS to increase basal DA levels in freely moving rats (Gołembiowska and Zylewska, 1997 ). This contention for the involvement of A2ARs was based on the antagonism of the effect of CGS by ZM, which has a 10-fold higher potency to inhibit A2ARs compared with A2BRs (Poucher ir kt., 1995 Ji and Jacobson, 1999 ). We also probed the possible involvement of A2BRs and found that the selective A2BR antagonist MRS largely inhibited the effect of nicotine at a concentration (200 nM) threefold lower than its IC50 at A2ARs. Furthermore, the concomitant inhibition of both A2ARs and A2BRs extinguished each other's effect. This may mean two subsets of dopaminergic terminals bearing either A2ARs or A2BRs, leading to a lack of net change, or alternatively that the two receptors may reside and interact in the same nerve terminals. Intriguingly, neither ZM nor MRS affected DA release per se but when combined they synergistically stimulated DA release. This was also observed when testing the non-selective adenosine receptor antagonist, caffeine, an observation that may be pertinent to the understanding of the addictive profile of caffeine (Svikis ir kt., 2005). Although the underlying mechanism for how A2AR activation or the simultaneous A2AR/A2BR blockade increases basal DA outflow is unclear, these data provide the first demonstration of a functional interaction between the two A2R subtypes in the CNS, in a manner similar to that previously reported to occur in splenocytes (Moriyama and Sitkovsky, 2010 ).

                              In summary, the present results show that A2ARs curtail the function of α6β2-containing nAChRs in striatal dopaminergic nerve terminals – an effect that seems relevant for the ability of A2AR antagonists to potentiate the psychomotor effects resulting from a repeated exposure to nicotine. These observations provide a mechanistic insight to explain the frequent correlation in nicotine and caffeine abuse (Swanson ir kt., 1994). This A2AR–nAChR interaction also paves the way to foster novel therapeutic opportunities to manage motor diseases related with dysfunctional DA signalling, such as Parkinson's disease, where both caffeine and nicotine provide a combined prophylactic benefit (Powers ir kt., 2008 ) and where A2AR antagonists are a leading non-dopaminergic therapeutic strategy (Prediger, 2010 ). Notably, the mechanisms underlying the A2AR-mediated amelioration of Parkinson's disease symptoms are not fully understood and it is also possible that it may involve a rescuing of nAChRs-stimulated phasic DA release (see Threlfell ir kt., 2012 ).


                              Simpatinė nervų sistema

                              The simpatinė nervų sistema is responsible for the “fight or flight” response that occurs when an animal encounters a dangerous situation. One way to remember this is to think of the surprise a person feels when encountering a snake (“snake” and “sympathetic” both begin with “s”). Examples of functions controlled by the sympathetic nervous system include an accelerated heart rate and inhibited digestion. These functions help prepare an organism’s body for the physical strain required to escape a potentially dangerous situation or to fend off a predator.

                              Figure 2. The sympathetic and parasympathetic nervous systems often have opposing effects on target organs.

                              Most preganglionic neurons in the sympathetic nervous system originate in the spinal cord, as illustrated in Figure 2. The axons of these neurons release acetilcholinas on postganglionic neurons within sympathetic ganglia (the sympathetic ganglia form a chain that extends alongside the spinal cord). The acetylcholine activates the postganglionic neurons. Postganglionic neurons then release norepinephrine onto target organs. As anyone who has ever felt a rush before a big test, speech, or athletic event can attest, the effects of the sympathetic nervous system are quite pervasive. This is both because one preganglionic neuron synapses on multiple postganglionic neurons, amplifying the effect of the original synapse, and because the adrenal gland also releases norepinephrine (and the closely related hormone epinephrine) into the blood stream. The physiological effects of this norepinephrine release include dilating the trachea and bronchi (making it easier for the animal to breathe), increasing heart rate, and moving blood from the skin to the heart, muscles, and brain (so the animal can think and run). The strength and speed of the sympathetic response helps an organism avoid danger, and scientists have found evidence that it may also increase LTP—allowing the animal to remember the dangerous situation and avoid it in the future.


                              7. Central Sensitization

                              Central sensitization is the repetitive stimulation of the nociceptors that causes amplification in the nociceptive information, leading to the excitability of the projection neurons within the DH of the spinal cord. The DH of the spinal cord usually responds to low intensity of stimuli. When the action potential reaches the presynaptic terminal via the activation of the N-type or P-type VOCC, there are neurotransmitters released from the afferent terminal to produce excitatory effects, including SP and glutamate. In contrast, the inhibitory effects are modulated by γ-aminobutyric acid (GABA), NE, glycine, adenosine, endogenous cannabinoids and opioid peptides.