Informacija

Ar testosteronas padidina moterų seksualinį elgesį?

Ar testosteronas padidina moterų seksualinį elgesį?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Remiantis mano paskaitų pastabomis, testosteronas paprastai padidina seksualinį elgesį. Atsižvelgiant į tai, kad paprastai manoma, kad tai yra vyriškas hormonas, aš nesu visiškai tikras, ar jie reiškia, kad jis taip pat padidina moterų seksualinį elgesį.

Koks testosterono poveikis moterų seksualiniam elgesiui?


Nurodysiu šį A. Tuiteno ir kt. straipsnį.

Norėdami greitai atsakyti į jūsų klausimą, taip, Testosteronas daro teigiamą poveikį sveikų suaugusių moterų seksualiniam elgesiui.

(Žinoma, nedidelis) tyrimas parodė, kad moterims suleidus testosterono dozę, buvo nustatyta:

  • a statistiškai reikšmingai [sic] padidėjęs lytinių organų jautrumas (P = 0,04)
  • statistiškai reikšmingas ryšys tarp lytinių organų susijaudinimo padidėjimo ir subjektyvių pranešimų apie „genitalinius pojūčius“ (P = 0,02) ir „seksualinį geismą“ (P = 0,01)

Buvo pranešta, kad nuo dozės suleidimo iki poveikio pasireiškimo praėjo maždaug 4,5 valandos.


Nuorodos

  • Tuitenas A. 2000. Testosterono vartojimo poveikio moterų seksualiniam susijaudinimui laiko eiga. Bendrosios psichiatrijos archyvas 57: 149-153.

Nors vyrų sėklidės yra atsakingos už didžiulę testosterono sekreciją, testosteroną gali gaminti ir kiti tiek vyrų, tiek moterų organai. Taigi, moterys turi testosterono. Panašiai estrogeną gamina ir vyrai, o ne tik moterys. Be to, abiejų lyčių atstovai gamina androgenų ir estrogenų receptorius, todėl endogeninis arba išorinis testosteronas bus aktyvus moterims. Be kita ko, testosterono papildymas buvo naudingas atliekant klinikinius tyrimus su moterimis, kenčiančiomis nuo sumažėjusio seksualinio potraukio.

Woodis ir kt., Farmakoterapija. 2012 m. sausis;32(1):38-53. doi: 10.1002 / PHAR.1004.


Seksualinis elgesys

Abstraktus

Tiek tipiškas, tiek netipinis seksualinis elgesys gali būti geriausiai suprantamas raidos tyrimais. Norint paaiškinti visą žmogaus seksualinio elgesio spektrą, reikia ir prigimties, ir auklėjimo, o seksualinės terapijos metu taip pat reikia atkreipti dėmesį į abu šiuos elementus. Seksualinis elgesys prasideda dar prieš brendimą, tačiau brendimo laikotarpis sukelia didesnį susidomėjimą seksu ir daugiau seksualinių tyrinėjimų, nei matyti vaikystėje. Nors daugelis žmonių mano, kad seksas yra tiesiog „natūralus“ ir todėl turėtų būti lengvas, daugelis žmonių turi seksualinių problemų. Laimei, daugelį iš jų galima įveikti turint tikslią informaciją apie sekso terapiją.


Testosterono svarba

Kai daugelis žmonių galvoja apie žmogų, kurio testosterono lygis yra aukštas, jie gali įsivaizduoti vyrą, kupiną jėgos, seksualinio meistriškumo ir machizmo. Tačiau nors aukštas T buvo koreliuojamas su visais šiais dalykais, jis taip pat buvo susijęs su statuso siekimu, dominavimu, agresija, netinkamu seksualiniu elgesiu ir smurtu.

Vienas iš dažniausiai naudojamų testosterono – kaip našumą gerinantis steroidas – iliustruoja abi hormono puses. Steroidų suleidimas gali būti greitas būdas sportininkams žymiai pagerinti savo rezultatus, tačiau šalutinis poveikis taip pat gali būti labai stiprus ir gali būti pernelyg didelis kūno plaukų augimas, seksualinė disfunkcija ir sunkiai suvaldomas pyktis, vadinamas „roidų įniršiu“.

Kokį vaidmenį organizme atlieka testosteronas?

Testosteronas daro įtaką įvairiems gebėjimams ir elgesiui, sukeldamas libido, sveikatos, pažinimo ir kalbos svyravimus. Tyrimai rodo, kad testosteronas ne tik skatina agresiją, bet ir gali paskatinti geranoriškus veiksmus. Tai rodo įsitikinimą, kad testosteronas gali padėti pagerinti būklę.

Ar testosteronas veikia lytinį potraukį?

Tipiško vyro lytinis potraukis yra stipresnis nei įprastos moters, o testosteronas padeda kurstyti šį troškimą – didėjantis testosterono lygis sukels stipresnį lytinį potraukį. Hormoninių skirtumų tarp lyčių supratimas gali padėti sukurti pokyčius, užkertančius kelią seksualiniam priekabiavimui ir priekabiavimui, ir sukurti teisingesnę visuomenę.

Ar testosteronas veikia agresiją?

Moksliškai nustatyti tiesioginį ryšį tarp testosterono lygio ir agresijos pasirodė sunku. Įvairūs tyrimai parodė, kad vyrai, kurių testosterono lygis yra aukštas, yra labiau linkę seksualiai prievartauti moteris. Tačiau apskritai, skirtingai nuo nežmonių gyvūnų, koreliacija tarp didelio testosterono ir žmonių agresijos, nors ir teigiama, yra silpna.

Ar testosteronas turi įtakos patrauklumui?

Testosteronas gali padidinti potraukį įprastoms moteriškoms savybėms. Atsitiktinių imčių tyrime vyrai buvo masažuojami naudojant gelį su testosteronu arba be jo. Vyrai, vartoję testosterono, moteris, pasižyminčias paprastai moteriškais bruožais – mažu žandikauliu, didelėmis akimis, aukštais antakiais – įvertino kaip patrauklesnes nei vyrai, kurie gavo placebą.

Ar testosteronas veikia empatiją?

Daugelio tyrimų metu padidėjęs testosterono kiekis siejamas su mažesne pažinimo empatija, gebėjimu atpažinti, ką kitas žmogus galvoja ir jaučia. Testosterono įtakai priimant socialinius sprendimus taip pat gali turėti įtakos tai, kaip jis susijęs su gebėjimu pagerinti asmens statusą. Tačiau santykiai ir toliau tiriami.

Kaip testosteronas paveikė žmogaus evoliuciją?

Maždaug prieš 65 000 metų žmonių elgesys pradėjo keistis. Mūsų protėviai pradėjo gaminti pažangius įrankius, statyti tvirtus namus, dėvėti įmantrius drabužius ir galiausiai pereiti prie modernumo. Be kalbos, mokslininkai spėja, kad testosterono sumažėjimas galėjo prisidėti prie šios civilizacijos pažangos, nes tai paskatino žmones labiau pasitikėti ir rūpintis kitais bendruomenės nariais.


Ar hormonai turi įtakos moterų seksualiniam elgesiui?

Hormonai tam tikru mastu veikia moters seksualinį elgesį, ypač troškimą, tačiau šis poveikis yra sudėtingas ir gali skirtis kiekvienai moteriai.

Moterų kiaušidės gamina du svarbius lytinius hormonus: estrogeną ir progesteroną. Šie hormonai menstruacinio ciklo metu svyruoja. Kai kurie ekspertai mano, kad moters seksualinis potraukis didėja padidėjus estrogenų kiekiui (dažniausiai per pirmąsias dvi ciklo savaites, kurios prasideda pirmąją mėnesinių dieną), vėliau mažėja padidėjus progesteronui, o tai paprastai būna ovuliacijos metu. atsitiko.

Tai gali paskatinti manyti, kad moterys labiau domisi seksu savo ciklo pradžioje. Tačiau tai galioja ne visoms moterims. Kai kurioms moterims lytinis potraukis sustiprėja prieš pat mėnesinių pradžią, kai padidėja progesterono kiekis.

Moterų ir moterų kūnai taip pat gamina testosteroną. Šis hormonas dažniau siejamas su vyrais, tačiau ilgą laiką buvo manoma, kad jis taip pat turi įtakos moterų ir moterų seksualiniam potraukiui. Beje, naujausi tyrimai rodo, kad testosteronas gali būti ne toks įtakingas, kaip kadaise manyta.

Tyrėjai išsiaiškino, kad ovuliuojančios moterys gali rodyti tam tikrą elgesį, kad pritrauktų vyrus, net jei jos to nežino. Pavyzdžiui, viename tyrime moterų buvo paprašyta nupiešti aprangą, kurią jos vilkėtų hipotetiniame vakarėlyje tą vakarą. Moterys, turinčios ovuliaciją, buvo linkusios rengtis labiau provokuojančiais drabužiais nei tos, kurioms ovuliacija nebuvo. Net ovuliuojančios moterys, užsiimančios įsipareigojimais, tai padarė galbūt todėl, kad norėjo išlaikyti savo partnerio susidomėjimą, ypač jei tikėjosi kitų moterų konkurencijos.

Moterų ir moterų hormonai taip pat keičiasi tam tikrais gyvenimo etapais, pavyzdžiui, nėštumo ir menopauzės metu. Šie svyravimai dažnai turi įtakos moters libido. Daugelis moterų antrąjį nėštumo trimestrą labiau domisi seksu. Menopauzės metu, kai sumažėja estrogenų kiekis, moters lytinis potraukis gali sumažėti.

Hormonai nėra vieninteliai veiksniai, susiję su moters seksualiniu potraukiu. Taip pat yra kitų veiksnių, tokių kaip nuovargis, stresas ir tai, kas vyksta santykiuose. Nuo įtempto darbo grafiko ir šeimyninių įsipareigojimų išvarginta moteris gali nelabai domėtis seksu. Priešingai, moteris, užmezgusi naujus, įdomius santykius, gali pastebėti, kad jos lytinis potraukis padidėjo.

Medicininės būklės, tokios kaip diabetas ir vainikinių arterijų liga, kartu su tam tikrais vaistais taip pat gali turėti įtakos moters seksualiniam potraukiui.


„Didelis pažanga“

Šiuo metu Jungtinėse Valstijose nėra patvirtintų vaistų, skirtų žemam moterų lytiniam potraukiui gydyti, tačiau daugelis gydytojų jau šiuo tikslu skiria androgenus, tokius kaip testosteronas arba chemiškai panašus steroidinis hormonas DHEA.

„Mes žinojome, kad tai veikia, bet neturėjome griežtų klinikinių tyrimų, kurie tai patvirtintų“, – WebMD pasakoja seksualinės disfunkcijos specialistas Irwinas Goldsteinas, MD. "Šis tyrimas yra didelė pažanga."

Tęsinys

Bostono universiteto medicinos mokyklos urologas teigia, kad per pastaruosius penkerius metus jis naudojo testosteroną ar panašų androgeną daugiau nei 600 moterų, turinčių lytinio potraukio problemų, gydymui, o sėkmės rodiklis siekia apie 70%.

„Mano mintyse nekyla abejonių, kad ši terapija daugeliui moterų padarys tai, ką Viagra padarė vyrams“, – sako jis.

Tyrime dalyvavo 221 sveika moteris po menopauzės, kurios skundėsi, kad turi menką seksualinį potraukį arba jo visai nejaučia, nors jau vartojo estrogenų terapiją nuo menopauzės simptomų.

Pusė moterų 16 savaičių buvo gydomos maža geriamojo estrogeno ir testosterono derinio Estratest HS doze, o kitos vartojo panašią vien estrogeno dozę. Testosterono lygis buvo matuojamas gydymo pradžioje ir pabaigoje, o visos moterys užpildė klausimynus, skirtus jų seksualiniam susidomėjimui įvertinti.

Iki aštuntos savaitės testosteronu gydytiems pacientams pastebimai pagerėjo testosterono lygis, todėl jie pasiekė viršutinę normos ribą, ir jie pranešė, kad padidėjo susidomėjimas seksu. Jie taip pat nepranešė apie įprastą gydymo didesnėmis testosterono dozėmis šalutinį poveikį, pvz., pernelyg didelį plaukų augimą ir spuogus. Tyrimas paskelbtas žurnalo Vaisingumas ir sterilumas birželio mėnesio numeryje.


Penki būdai, kaip didelis testosterono kiekis veikia vyrų elgesį

Yra daug literatūros, patvirtinančios didelio testosterono lygio libido didinimo poveikį, tačiau nauji tyrimai teigia, kad tai yra biologinė priežastis, dėl kurios beveik 93 procentai Lamborghini savininkų yra vyrai.

Žurnale „Nature Communications“ paskelbto tyrimo duomenimis, aukštesnis testosterono lygis yra susijęs su didesniu pirmenybe prabangos prekėms ir statuso simboliams – evoliuciniu hormono poveikiu, kuris daugelį metų buvo tiriamas su gyvūnais.

Tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 240 vyrų nuo 18 iki 55 metų amžiaus, mokslininkai pusei dalyvių skyrė testosterono gelio, o dar pusei – placebo. Vyrų buvo paprašyta įvardyti, kaip jiems labiausiai patinka vienas iš dviejų prekių ženklų, kurių vieno statusas yra aukštesnis už kitą, o tada pagal patraukliausią reklamą pasirinko identiškas prekes. Vyrai, gavę testosterono papildą, dažniau rinkdavosi suvokiamą „aukšto statuso“ prekės ženklą ir rinkdavosi prekę, reklamuojamą kaip „prabanga“, „prestižas“ ir „amatiška“, o ne gaminius, pabrėžiančius galią ir kokybę.

Tyrimas patvirtina gyvūnų elgsenos tyrimus, kurie parodė, kad patinai siekia sustiprinti ir apginti savo poziciją socialinėje hierarchijoje, parodydami savo dominavimą, sakė tyrimo bendraautorius Colinas Camereris.

"Mūsų artimiausioje gyvūnų giminėje patinai praleidžia daug laiko ir energijos kovodami, kad įsitvirtintų. Mes taip pat, bet mūsų ginklai yra tai, ką nešiojame, vairuojame ir gyvename, o ne nagai, kumščiai ir raumenys", - sakė jis. pareiškimas.

Aukštas testosterono kiekis ne tik priverčia vyrus ieškoti dizainerių prekių ženklų. Štai dar penki būdai, kaip padidėjęs testosterono kiekis veikia smegenis ir kūną:

1.) Galite prarasti pinigus.

„Alfa patinai“ gali neduoti alfa rezultatų. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau nei 3200 investuotojų vyrų, rizikos draudimo fondų valdytojai, turintys platesnius veidus (susiję su padidėjusiu testosterono kiekiu), buvo blogesni investuotojai nei jų ilgaveidžiai bendradarbiai, nuo kurių kasmet atsilikdavo 6 proc. Investuotojai, turintys daug testosterono, labiau rizikuodavo savo darbu ir teikdavo pirmenybę „į loteriją panašioms akcijoms“, rašė tyrimo autoriai.

Kadangi testosteronas yra susietas su padidėjusia agresija, tai atitinka plataus veido investuotojų norą siekti aukštų tikslų, net jei jiems trūksta patvirtinančių duomenų. Remiantis tyrimu, jie taip pat dažniau elgėsi neetiškai.

2.) Tai gali pakenkti sprendimų priėmimui.

Aukštas testosterono kiekis yra susijęs su impulsyviu sprendimų priėmimu, o tai ne visada naudinga testuojantiems. Psychological Science atliktas tyrimas atskleidė, kad viena testosterono dozė paveikė vyrų gebėjimą teisingai atsakyti į kognityvinės refleksijos testą, skirtą suvilioti respondentus klausimais, kurie skatina, atrodytų, instinktyvius, bet neteisingus atsakymus. Pagrindinis autorius Gideonas Nave'as 2017 m. gegužę žurnalui Newsweek sakė, kad ankstesni gyvūnų elgesio tyrimai parodė, kad patinų testosterono lygis pakyla, kai jie kovoja dėl partnerių, o impulsyvūs sprendimai dažnai gali reikšti skirtumą tarp gyvybės ir mirties.

3.) Tai gali nurodyti, kur užaugote.

Britų mokslininkų teigimu, vyrų testosterono lygis gali parodyti, kokioje aplinkoje jie augo. Tyrimas, kuriame dalyvavo 360 vyrų, parodė, kad Bangladešo vyrų, kurie užaugo ir gyveno JK, testosterono lygis buvo žymiai didesnis nei Bangladešo vyrų, kurie užaugo ir gyveno Bangladeše. Britanijoje užauginti rinkiniai buvo aukštesni ir greičiau pasiekė brendimą nei jų kolegos, tyrėjai nustatė, kad migracija prieš brendimą turi didesnį poveikį testosterono lygiui.

Testosterono lygis didėja, kai organizmas neatsilaiko su kitomis infekcijomis arba nereaguoja į netinkamą mitybą, įprastą pavojų sveikatai sudėtingesnėje aplinkoje, rašė pagrindinis autorius Kessonas Magidas. Jų išvados rodo, kad vyrų reprodukcinė funkcija gali gerokai svyruoti iki paauglystės ir jai didelę įtaką daro aplinka.

4.) Gali skatinti narcisizmą.

Birželio mėnesį paskelbtame tyrime nustatyta, kad testosteronas yra „socialiai toksiško narcisizmo komponento“ variklis tiek moterims, tiek vyrams. Tyrėjai nustatė, kad kai dalyviams, kurių testosterono lygis buvo didesnis, buvo suteikta galios padėtis, jie parodė išnaudojimo ir teises suteikiantį elgesį. Dalyviai, turintys daug testosterono, taip pat buvo labiau linkę piktnaudžiauti savo galia, rašė pagrindinė autorė Nicole Mead, o grupė, kurios pradinis testosterono lygis buvo žemas, nepasiekė tokių pačių narciziškų rezultatų eidamos vadovaujančias pareigas.

Daugiau nei 200 žmonių, vyrų ir moterų, atliko vadovavimo užduočių seriją, kai kurioms atsitiktinai buvo paskirtos „boso“ pareigos. Tada buvo analizuojami viršininkai korupcija ir jų noras siekti sėkmės kitų sąskaita.

Pagrindinė autorė Nicole Mead „Australian Financial Review“ sakė, kad „žmonės, kurių testosterono lygis yra aukštas, siekia galios pozicijų, nors galų gale jie nėra geresni lyderiai ir gali būti blogesni“.

5.) Tai gali pagerinti jūsų širdies sveikatą.

Testosterono padidėjimas gali skatinti sveikesnę širdį. 2017 m. atliktame tyrime, kuriame dalyvavo vyrai, kurių testosterono kiekis buvo mažas, 360 dalyvių, kuriems buvo taikyta pakaitinė testosterono terapija, buvo žymiai mažesnė tikimybė mirti nei 296 vyrai, kurie atmetė gydymą. Eksperimentinė grupė, kuri per 10 metų tyrimą nepatyrė nei širdies priepuolių, nei insultų. , taip pat pranešė, kad cukraus kiekis kraujyje, cholesterolis, kraujospūdis ir svoris yra mažesnis nei jų kolegos, kurie patyrė 56 nemirtinus insultus ir širdies priepuolius.

Testosterono trūkumas vyresnio amžiaus vyrams yra susijęs su padidėjusia mirties rizika, ypač susijusia su širdies ligomis, rašė tyrimo autoriai. Kontrolinėje grupėje iki tyrimo pabaigos buvo 21 mirtis, iš kurių 19 buvo sukeltos širdies ir kraujagyslių ligų. Nors tyrime nebuvo stebimas dalyvių aktyvumo lygis, net nutukę testosterono terapijos pacientai pranešė, kad dėl hormono padidėjo fizinis aktyvumas ir energija.


Vaistažolių preparatai

Su tokiais pavadinimais kaip „Lioness“, „Xzite“ ir „Rekindle“, daugybė maisto papildų išrikiuoja vaistinių lentynas su pažadais sustiprinti moterų libido. Kai kurie iš jų netgi turi akį rėžiančią kainą. Pavyzdžiui, kasdienis priedas Avlimil kainuoja 324–360 USD už vienerių metų tiekimą.

Whipple teigia žinanti tik du maisto papildus nuo seksualinės disfunkcijos, kurie buvo ištirti dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose: ArginMax ir Zestra. ArginMax tyrime buvo tiriamas papildo poveikis seksualiniam potraukiui, o Zestra tyrime buvo tiriamas jo poveikis seksualiniam susijaudinimui (libido nepakitęs, tačiau moteriai sunku susijaudinti ar išlaikyti).

Atrodė, kad „ArginMax“ ne tik teigiamai veikia moterų libido, bet ir pasitenkinimą seksualiniu gyvenimu – tai svarbus, bet dažnai ignoruojamas veiksnys, sako Whipple.

Polanas buvo vienas iš tyrėjų, dalyvavusių ArginMax tyrimuose. Ji sako, kad priedą moterims saugu išbandyti pačioms, tačiau ji vis tiek rekomenduoja pirmiausia pasitarti su gydytoju.

Tęsinys

„Jūs nenorite praleisti to, ką gali pasiimti gydytojas“, - sako Polanas. „Norite įsitikinti, kad [seksualinio potraukio stoka] nėra organinių, metabolinių ar fizinių priežasčių.

Be to, svarbu įsitikinti, kad augaliniai ingredientai neturi neigiamos sąveikos su jokiais jūsų vartojamais vaistais, sako Whipple. Pavyzdžiui, ArginMax sudėtyje yra ginkmedžio, kuris gali skatinti kraujavimą. Tai nėra sudedamoji dalis, kuri būtų gerai maišoma su kraujo skiedikliais, tokiais kaip aspirinas ar kumadinas.

Leiblumas taip pat įspėja, kad FDA nereglamentuoja natūralių ingredientų. "Moterys gali gauti labai aukštą arba labai žemą kiekį arba visiškai nulinį šių tariamų žolelių kiekį."

Užuot ieškoję vaistažolių, skirtų prarastam lytiniam potraukiui, ji rekomenduoja atlikti savarankišką inventorizaciją. „Svarbiau bandyti išsiaiškinti, kodėl praradote [savo libido], o ne bandyti greitai išspręsti problemą.


Bostono universiteto medicinos miestelisSeksualinė medicina

Moterų seksualinė disfunkcija apibrėžiama kaip seksualinio potraukio, susijaudinimo, orgazmo ir (arba) seksualinio skausmo sutrikimai, sukeliantys didelį asmeninį kančią ir galintys turėti įtakos gyvenimo kokybei bei tarpasmeniniams santykiams. Nors kiekviena specifinė būklė gali būti apibrėžta atskirai medicininiais terminais, kliniškai sergantys pacientai labai sutampa. Dėl ribotų turimų duomenų apie moterų anatomiją, fiziologiją, biochemiją ir moterų seksualinio atsako molekulinę biologiją ši sritis yra ypač sudėtinga gydytojams, psichologams ir pagrindinių mokslų tyrinėtojams.

Seksualinio atsako ciklas susideda iš troškimo, susijaudinimo, orgazmo ir ryžto (tiek fiziologinių, tiek psichologinių). Noras yra psichinė būsena, kurią sukuria išoriniai ir vidiniai dirgikliai, sukeliantys poreikį ar norą dalyvauti seksualinėje veikloje. Galima sakyti, kad troškimas susideda iš: 1) biologinių šaknų, kurios iš dalies yra pagrįstos hormonais, tokiais kaip androgenai ir estrogenai, 2) motyvacinės šaknys, kurios iš dalies yra pagrįstos intymumo, malonumo ir santykių problemomis, ir 3) pažinimo problemos, pvz. rizika ir noras. Susijaudinimas yra būsena su specifiniais jausmais ir fiziologiniais pokyčiais, paprastai susijusiais su seksualine veikla, susijusia su lytiniais organais. Galima sakyti, kad susijaudinimą sudaro: 1) centriniai mechanizmai, įskaitant minčių, sapnų ir fantazijų aktyvavimą, 2) ne genitalijų periferiniai mechanizmai, tokie kaip seilėtekis, prakaitavimas, odos kraujagyslių išsiplėtimas ir spenelių erekcija ir 3) lytinių organų mechanizmai, tokie kaip klitoris, lūpos ir makšties perpildymas. Orgazmas yra pakitusi sąmonės būsena, pirmiausia susijusi su lytinių organų jutimu. Orgazmą sudaro kelios sensorinės aferentinės informacijos iš trigerinių taškų, tokių kaip klitoris, lytinės lūpos, makštis, periuretrinės gaktikalės ir kt., kurios centralizuotai patenka į supraspinalines struktūras, kurios, tikėtina, apima talaminę pertvarą. Po pakankamos jutiminės stimuliacijos centrinio neurotransmiterio išskyros orgazmo metu sukelia pasikartojančius 1 sekundės motorinius dubens dugno susitraukimus (3 – 8/orgazmas), po kurių po 2 – 4 sekundžių kartojasi gimdos ir makšties lygiųjų raumenų susitraukimai. Maloni jutiminė informacija taip pat perduodama į žievės malonumo vietas.

Moterų seksualinės disfunkcijos epidemiologija

Gerai suplanuoti, atsitiktinės imties, bendruomeniniai epidemiologiniai moterų, turinčių seksualinę disfunkciją, tyrimai yra riboti. Dabartiniai duomenys rodo, kad iki 76% moterų turi kokių nors seksualinių sutrikimų. JAV gyventojų surašymo duomenys rodo, kad maždaug 10 milijonų 50–74 metų amerikiečių moterų skundžiasi dėl sumažėjusio makšties tepimo, skausmo ir diskomforto lytinių santykių metu, sumažėjusio susijaudinimo ir sunkumų pasiekti orgazmą. Neseniai Laumannas ir Rosenas nustatė, kad seksualinė disfunkcija dažniau pasireiškia moterims (43 proc.) nei vyrams (31 proc.) ir yra susijusi su įvairiomis psichodemografinėmis savybėmis, tokiomis kaip amžius, išsilavinimas, prasta fizinė ir emocinė sveikata. Dar svarbiau, kad moterų seksualinė disfunkcija yra susijusi su neigiama seksualinių santykių patirtimi.

Lytinių organų seksualinio susijaudinimo anatomija ir fiziologija

Duomenų apie moterų seksualinės funkcijos anatomiją, fiziologiją ir patofiziologiją yra nedaug. Moters išoriniai lytiniai organai susideda iš įvairių struktūrų. Makštis yra vidurinės linijos cilindrinis organas, jungiantis gimdą su išoriniais lytiniais organais. Makšties sienelę sudaro trys sluoksniai: a) vidinis gleivinis sluoksniuotas plokščiųjų ląstelių epitelis, paremtas stora plokščia propia, kurioje vyksta su hormonais susiję cikliniai pokyčiai, b) raumenys, sudaryti iš išorinių išilginių lygiųjų raumenų skaidulų ir vidinių žiedinių skaidulų ir c) išorinis pluoštinis sluoksnis, kuriame gausu kolageno ir elastino, kuris suteikia makšties struktūrinę atramą. Vulva, kurią riboja gaktos simfizė, išangės sfinkteris ir sėdmenų gumbai, susideda iš labialinių darinių, tarplabialinio tarpo ir erekcijos audinio. Labialiniai dariniai yra dvi porinės odos struktūros: a) didžiosios lytinės lūpos yra riebalinės raukšlės, padengtos plaukuota oda, kuri iš priekio susilieja su mons veneris arba priekiniu gaktos simfizės iškilimu ir užpakalyje su tarpvietės kūnu arba užpakaline komisūra b) Mažosios lytinės lūpos yra mažesnės raukšlės, padengtos negirdinčia oda iš šonų ir makšties gleivinės vidurinėje pusėje, kurios susilieja priekyje, sudarydamos klitorio priedangą, o užpakalinėje – duobėje navicularis. Interlabialinė erdvė susideda iš vestibiulio, šlapimo ertmės ir makšties angos, kurią riboja tarpas, esantis medialinėje prie mažųjų lytinių lūpų, duobės navicularis ir klitorio. Klitoris yra 7–13 cm Y formos organas, susidedantis iš gaktos, kūno ir krūtinės. Klitorio kūną supa tunica albuginea ir susideda iš dviejų porinių akytkūnių, sudarytų iš trabekulinių lygiųjų raumenų ir lacunar sinusoidų. Galiausiai, vestibuliarinė lemputė susideda iš porinių struktūrų, esančių po mažųjų lytinių lūpų oda ir reprezentuoja vyro kūno spongiosum homologą.

Yra ribotas supratimas apie tikslią autonominių neurovaskulinių struktūrų, susijusių su gimda, gimdos kakleliu ir makštimi, vietą. Gimdos nervai atsiranda iš apatinio hipogastrinio rezginio, kurį sudaro hipogastrinių nervų (simpatinis T10-L1) ir splanchninių skaidulų (parasimpatinis S2-S4) susijungimas. Šis rezginys turi tris dalis: pūslinį rezginį, tiesiosios žarnos rezginį ir gimdos kaklelio rezginį (Frankenhauserio ganglijas), esantį plačiojo raiščio pagrinde, nugaroje į gimdos kraujagysles ir šoninį gimdos-kryžmens ir kardinalinį raištį. Šis rezginys per kardinalinius ir gimdos-kryžmens raiščius inervuoja į gimdos kaklelį, viršutinę makšties dalį, šlaplę, vestibuliarines lemputes ir klitorį. Gimdos kaklelyje simpatiniai ir parasimpatiniai nervai sudaro paracervikinius ganglijus. Didesnis vadinamas gimdos kaklelio gangliju. Būtent tokiame lygyje atliekant histerektomiją gali būti pažeistos makšties, lytinių lūpų, gimdos kaklelio autonominės skaidulos. Pudendalinis nervas (S2-S4) Alcock kanalu pasiekia tarpvietę ir užtikrina jutiminę bei motorinę išorinių lytinių organų inervaciją.

Yra didelių spragų mūsų žiniose apie tai, kaip centrinė nervų sistema kontroliuoja moterų seksualinę funkciją. Riboti duomenys rodo, kad mažėjantis supraspinalinis moterų lytinių organų refleksų moduliavimas kyla iš: 1) smegenų kamieno struktūrų, tokių kaip nucleus paragigantocellularis (slopinantis per serotoniną), locus ceruleus (norepinefrinas, naktinis perpildymas REM miego metu) ir vidurinės smegenų periaqueductal struktūra, pvz. kaip medialinė priešoptinė sritis, ventromedialinis branduolys ir paraventrikulinis branduolys ir 3) priekinės smegenų struktūra, pvz., migdolinis kūnas. Keli veiksniai sąveikauja supraspinaliniame lygmenyje, kad paveiktų stuburo seksualinių refleksų jaudrumą, pavyzdžiui: 1) lytinių liaukų hormonai, 2) lytinių organų jutimo informacija per mylenuotą spinotalaminį kelią ir nemielinizuotą spinoretikulinį kelią ir 3) įvestis iš aukštesnių žievės pažinimo centrų.

Daugelio lytinių organų ir ne genitalijų periferinių anatominių struktūrų seksualinio susijaudinimo reakcijos daugiausia yra nugaros smegenų refleksinių mechanizmų rezultatas. Stuburo segmentai yra mažėjanti sužadinimo ir slopinimo kontrolė iš kelių supraspinalinių vietų. Aferentinė refleksinė ranka pirmiausia yra per pudendalinį nervą. Eferentinė refleksinė ranka susideda iš suderintos somatinės ir autonominės veiklos. Vienas stuburo seksualinis refleksas yra bulbocavernosus refleksas, apimantis kryžkaulio smegenų segmentus S 2, 3 ir 4, kuriame, stimuliuojant pudendalinį nervą, susitraukia dubens dugno raumenys. Kitas stuburo seksualinis refleksas apima makšties ir klitorio kavernosinio autonominio nervo stimuliavimą, dėl kurio atsiranda klitorio, lūpų ir makšties perpildymas.

Esant bazinei būsenai, klitorio kūno ir makšties lygiųjų raumenų susitraukimo tonas. Po seksualinės stimuliacijos neurogeninis ir endotelio išsiskyrimas azoto oksido (NO) vaidina svarbų vaidmenį klitorio kavernosinės arterijos ir helicino arteriolių lygiųjų raumenų atsipalaidavime. Dėl to padidėja klitorio kavernosinės arterijos pritekėjimas, padidėja klitorio intrakavernozinis slėgis ir klitoris užsikimšęs. Rezultatas yra klitorio išspaudimas ir padidėjęs jautrumas.

Bazinėje būsenoje makšties epitelis reabsorbuoja natrį iš poodinio kapiliarinio plazmos transudato. Po seksualinės stimuliacijos išsiskiria daug neurotransmiterių, įskaitant NO ir vazoaktyvųjį žarnyno peptidą (VIP), moduliuojantį makšties kraujagyslių ir nekraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą. Dramatiškai padidėjus kapiliarų pritekėjimui į poodinę gleivinę, Na-reabsorbcija yra per didelė, todėl susidaro 3–5 ml makšties transudato, o tai pagerina tepimą, būtiną maloniam lytiniam santykiui. Dėl makšties lygiųjų raumenų atsipalaidavimo padidėja makšties ilgis ir šviestuvo skersmuo, ypač distaliniuose dviejuose trečdaliuose makšties (1 pav.). Vazoaktyvus žarnyno polipeptidas yra neadrenerginis necholinerginis neuromediatorius, kuris vaidina svarbų vaidmenį gerinant makšties kraujotaką, tepimą ir sekreciją.

Eksperimentiniai moterų lytinio susijaudinimo tyrimo modeliai

In vivo tyrimų su gyvūnais rezultatai:
Pažangą šioje srityje apsunkino tai, kad nėra nusistovėjusių gyvūnų modelių, tiriančių moterų seksualinį lytinių organų susijaudinimą. Neseniai Park ir kt. tyrė Naujosios Zelandijos baltųjų triušių patelių makšties ir klitorio hemodinamiką, reaguojant į dubens nervo stimuliaciją (PNS), kad imituotų lytinių organų susijaudinimą reaguojant į seksualinę stimuliaciją. Šis elegantiškas tyrimas parodė, kad dubens nervo stimuliavimas padidino makšties kraujotaką, makšties sienelių spaudimą, makšties ilgį, klitorio intrakavernozinį spaudimą ir klitorio kraujotaką bei sumažino makšties spindulio slėgį. Šis tyrimas atspindi metodą tirti lytinių organų susijaudinimą naudojant gyvūnų modelį ir atvėrė kelią lytinių organų susijaudinimo tyrimui laboratorinėje aplinkoje. Naudodami žiurkės modelį, Vachon ir kt. patvirtino lytinių organų hemodinaminius pokyčius, apie kuriuos pranešė Park ir kt., triušio modelyje. Visai neseniai Giuliano ir kt., toliau įrodė, kad PNS padidino makšties sienelės įtempimą ir sumažino makšties kraujagyslių pasipriešinimą žiurkės modelyje. Be to, šis tyrimas parodė, kad atropinas reikšmingai nepaveikė makšties kraujotakos atsako į dubens nervo stimuliavimą, nepaisant to, kad cholinerginės skaidulos inervuoja lygiuosius žiurkės makšties raumenis, o tai rodo, kad acetilcholinas gali būti ne pagrindinis neurotransmiteris, atsakingas už makšties padidėjimą. perpildymas seksualinio susijaudinimo metu. Šie tyrimai patvirtino, kad lytinių organų susijaudinimas yra neurovaskulinis reiškinys, kuriam būdingas padidėjęs lytinių organų kraujotaka ir lygiųjų raumenų atsipalaidavimas. Šiuos hemodinaminius pokyčius lemia neurotransmiteriai ir vazoaktyvios medžiagos, o juos moduliuoja hormoninė aplinka. Park ir kt., tyrė estrogenų trūkumo ir pakeitimo poveikį lytinių organų hemodinamikai. Jie pranešė, kad kiaušidžių pašalinimas žymiai sumažino makšties ir klitorio kraujotaką, reaguojant į dubens nervų stimuliaciją. Mes taip pat ištyrėme kiaušidžių pašalinimo ir gydymo estrogenais bei androgenais poveikį lytinių organų kraujotakai, naudodami naują, neinvazinę lazerinės oksimetrijos techniką. Priešingai nei Park ir kt. mes nustatėme, kad kiaušidžių pašalinimas reikšmingai nepakeitė lytinių organų kraujotakos triušio modelyje. Šis neatitikimas gali būti siejamas su metodikų skirtumais. Savo tyrimuose nustatėme lytinių organų kraujotaką praėjus dviem savaitėms po kiaušidžių pašalinimo, o Park ir kt. atliko tyrimus praėjus šešioms savaitėms po kiaušidžių pašalinimo. Ilgesnis estrogenų trūkumo laikotarpis galėjo sukelti audinių struktūrinius pokyčius, kurie pakeitė reakciją į išsiliejimą. Kadangi triušių patelė išlieka nuolatinėje diestrusėje, kol ji užsiauga, estrogeno kiekis serume paprastai būna mažas (32–38 pg/ml), o kiaušidžių pašalinimas nesukelia dramatiško estrogeno kiekio sumažėjimo (22–25 pg/ml). Dėl to lytinių organų hemodinamikos pokyčiai prieš ir po kiaušidžių pašalinimo gali būti minimalūs. Be to, mūsų tyrimuose buvo naudojama lazerinė oksimetrija, siekiant įvertinti lytinių organų kraujotakos pokyčius, o Park ir kt., naudojo lazerinį Doplerio srauto matavimą. Norint ištirti šį neatitikimą, reikia atlikti tolesnius tyrimus naudojant kitus gyvūnų modelius, kuriems vyksta mėnesinių ciklas (pvz., žiurkės).

Park ir kt., taip pat pranešė, kad estrogenų pakeitimas normalizavo lytinių organų hemodinamiką iki kontrolės lygio. Mūsų tyrimų metu gyvūnų, kuriems pašalintos kiaušidės, gydymas estradioliu reikšmingai padidino dubens nervais stimuliuojamą lytinių organų kraujotaką virš kontrolinio lygio (2 pav.). Įdomu tai, kad gydymas testosteronu neatkūrė kraujotakos, kuri buvo stebima kontrolinių gyvūnų. Park ir kt., taip pat pastebėjo ryškų makšties epitelio sluoksnių plonėjimą, sumažėjusį makšties pogleivinį mikrovaskuliarą ir difuzinę klitorio kavernozės fibrozę gyvūnams, kuriems buvo pašalintos kiaušidės. Be to, gyvūnų, kuriems buvo pašalintos kiaušidės, klitorio kavernosinių lygiųjų raumenų procentas buvo žymiai sumažintas. Šie tyrimai rodo, kad estrogenai moduliuoja lytinių organų hemodinamiką ir yra labai svarbūs palaikant audinių struktūrinį vientisumą.

Vaginal lubrication, an estrogen-dependent physiological process, is one of the indicators of genital arousal and tissue integrity. Min et al., showed that vaginal lubrication in ovariectomized animals under basal conditions and after pelvic nerve stimulation was reduced and normalized with estrogen treatment (Fig 3 and 4). In contrast, androgen treatment of ovariectomized animals with testosterone alone or in combination with estradiol did not restore vaginal lubrication to that observed in control animals. Finally, it was noted that ovariectomy caused vaginal atrophy and reduced vaginal epithelial cell maturation, which was normalized by estrogen but not androgen treatment.

In summary, data derived from in vivo animal models indicates that estrogen but not androgens modulate genital blood flow, vaginal lubrication and vaginal tissue structural integrity. It should be noted that estradiol levels used in these studies were supra-physiological with potential pharmacologic effects different from those achieved physiologically. Although estrogen replacement increases vaginal lubrication and restores vaginal epithelial integrity, this therapy may not be appropriate for all patients, due to associated risk of breast and endometrial cancer. An alternative to hormonal treatment is the utilization of P2Y2 receptor agonists, which have been shown to increase mucin production and blood flow in other systems. We investigated the effects of P2Y2 receptor agonists as a feasible non-hormonal alternative for the treatment of vaginal dryness in an animal model. P2Y2 receptors are expressed in cervical and vaginal tissues, and these agonists increased vaginal lubrication under conditions of estrogen deprivation.

II. Effects of vasoactive substances on genital blood flow
Limited data are available on the effects of vasoactive substances on genital hemodynamics. Park et al., 1997 demonstrated that injection of papaverine hydrochloride and phentolamine mesylate into the vaginal spongy muscularis layer increased vaginal wall pressure and vaginal blood flow. Sildenafil, a PDE5-selective inhibitor, has been utilized in the treatment of women with sexual arousal disorders with mixed results and pre-clinical data supporting the use of this agent in the management of female sexual dysfunction remains equivocal. We have shown that sildenafil administration caused significant increase in genital blood flow and vaginal lubrication in intact and ovariectomized animals. However, this response was more pronounced in animals treated with estradiol. These data suggested that the NO-cGMP pathway is involved, at least in part, in the physiologic mechanism of female genital arousal and that sildenafil facilitates this response in an in vivo animal model.

The effects of apomorphine, a non-selective dopamine receptor agonist, on genital blood flow were investigated by Tarcan et al., who suggested that systemic administration of apomorphine improved clitoral and vaginal engorgement by increasing clitoral intracavernosal and vaginal wall arterial inflow.

In summary, data derived from in vivo animal models indicate that vasoactive agents play a role in genital arousal. Although sildenafil and apomorphine enhanced genital blood flow in the animal model, clinical use of vasoactive agents remains controversial.
Studies in organ baths:

Physiological studies of the arousal phase of the female sexual response involve, in part, an understanding of the various local regulatory mechanisms, which modulate tone in the clitoral erectile tissue and the vaginal muscularis. Immunohistochemical studies in human vaginal tissues have shown the presence of nerve fibers containing NPY, VIP, NOS, CGRP and substance P.10 Previous studies have suggested that VIP may be involved in the regulation of clitoral and vaginal smooth muscle tone but, as yet, no conclusive experimental evidence of its functional involvement has been forthcoming. There is physiological evidence supporting a role for the alpha-adrenergic system in female sexual arousal. The alpha-2 adrenergic agonist clonidine impaired both vaginal engorgement and lubrication when administered to healthy volunteers.

There is limited data on the functional activity of the inhibitory non-adrenergic non-cholinergic transmission in the clitoral corpus cavernosum. Cellek and Moncada have shown that electrical field stimulation induces NANC relaxation responses in the clitoral corpus cavernosum of the rabbit. These responses were inhibited by NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3,-a]quinoxalin-1-one (ODQ) or tetrodotoxin. In addition, the inhibitory effect of L-NAME was partially reversed by L-arginine but not by D-arginine. EFS-induced relaxations were enhanced by an inhibitor of type V cyclic GMP phosphodiesterase, zaprinast. It was concluded that nitrergic neurotransmission is responsible for the NANC relaxation responses in the clitoral corpus cavernosum of the rabbit. Furthermore, the role of phosphodiesterase type 5 inhibition in the modulation of female sexual dysfunction was investigated by Vemulapalli and Kurowski. Pretreatment of clitoral corpus cavernosum strips with sildenafil enhanced the electrical field stimulation-induced relaxations, both in magnitude and duration. Thus, the NO pathway is critical for smooth muscle relaxation in the clitoris. However, in the vagina, this pathway plays only a partial role, as demonstrated by Ziessen et al. These investigators showed that in the rat and rabbit vaginal wall, NANC relaxations were partly mediated by nitric oxide. The remaining part was neurogenic since it could be inhibited by tetrodotoxin. This non-nitrergic NANC response was not associated with any known neuropeptides or purines. Thus, the nature of the non-adrenergic, non-cholinergic neurotransmitter in the vagina remains elusive.

We have carried out preliminary experiments in organ bath chambers to assess clitoral and vaginal tissue responses to: a) electric field stimulation b) alpha-adrenergic agonists c) NO donors and d) VIP. Electrical field stimulation resulted in a biphasic (contraction/relaxation) response in clitoral and vaginal tissue strips. Bretylium (inhibitor of NE release) abolished the contractile response induced by EFS in both tissues. Exogenously added norepinephrine caused a dose-dependent contraction in vaginal and clitoral tissues. These observations suggest that adrenergic nerves mediate the contractile response. Sodium nitroprusside and papaverine caused dose dependent relaxation of vaginal and clitoral strips pre-contracted with norepinephrine. Alpha-1 (prazosin and tamsulosin) and alpha-2 (delequamine) selective antagonists inhibited contraction of vaginal tissue strips to exogenous norepinephrine. Further studies using specific molecular probes and RNase protection assays have detected mRNA for both alpha 1A and alpha 2A adrenergic receptors in human clitoral and vaginal smooth muscle cells (Traish et al., unpublished data). Thus, vaginal and clitoral smooth muscle contraction is the result of activation of alpha-adrenergic receptors by norepinephrine released from adrenergic nerves. It remains to be determined if other vasoconstrictor agents, such as endothelin, neuropeptide Y (NPY), angiotensin or eicosanoids may play a role in regulating smooth muscle tone in these tissues.

Giraldi et al., have characterized the effect of experimental diabetes on neurotransmission in rat vagina. It was suggested that diabetes interferes with adrenergic-, cholinergic- and NANC-neurotransmitter mechanisms in the smooth muscle of the rat vagina.8 The changes in the nitrergic neurotransmission were attributed to reduction in NOS-activity, but may also be attributed to inhibition of various reactions in the L-arginine/NO/guanylate cyclase/cGMP system.

We investigated the effects of hormonal manipulations on vaginal smooth muscle contractility in response to electrical field stimulation (EFS) and vasoactive substances. Ovariectomy reduced norepinephrine-induced contractile response and treatment with estradiol or testosterone normalized the contractile response. Ovariectomy also attenuated EFS-induced relaxation response and treatment with testosterone facilitated EFS-induced smooth muscle relaxation. Moreover, VIP induced a dose-dependent relaxation response that was attenuated in tissues from ovariectomized animals or in animals treated with estradiol. In contrast, VIP-induced relaxation was facilitated in tissues from ovariectomized animals treated with testosterone. These observations suggest that testosterone and estradiol produce distinct physiological responses in vaginal smooth muscle and that androgens facilitate vaginal smooth muscle relaxation.

In summary, the data reported from several laboratories suggest that NO is a key pathway in mediating clitoral smooth muscle relaxation. However, in the vagina, NO appears to play only a partial role in mediating smooth muscle relaxation. VIP also induces vaginal smooth muscle relaxation yet its exact functional role remains to be determined. Functional alpha-adrenergic receptors are expressed in the vagina and mediate norepinephrine induced contraction. Hyperglycemia affects vaginal smooth muscle response to neurotransmission affecting multiple physiological pathways. We have observed that androgens but not estrogens at pharmacological doses enhanced smooth muscle relaxation. Further studies with hormonal manipulations at physiological doses are necessary to establish the role of hormones on vaginal smooth muscle relaxation.

Studies in cell culture:

Park et al. and Traish et al.recently sub-cultured and characterized human and rabbit vaginal and clitoral smooth muscle cells and investigated the synthesis of second messenger cyclic nucleotides in response to vasodilators and determined the activity and kinetics of phosphodiesterase (PDE) type 5.32,37 Cultured vaginal and clitoral cells exhibited growth characteristics typical of smooth muscle cells and immunostained positively with antibodies against alpha smooth muscle actin. The cells retained functional prostaglandin E, VIP and b adrenergic receptors as demonstrated by increased intracellular cAMP synthesis in response to PGE1, VIP or isoproterenol. The response to these vasoactive substances was augmented with forskolin, suggesting stabilization of G-protein activated adenylyl cyclases. Treatment with the nitric oxide donor, sodium nitroprusside, in the presence of sildenafil, a PDE type 5 inhibitor, enhanced intracellular cGMP synthesis and accumulation. Incubation of rabbit vaginal tissue with sildenafil, sodium nitroprusside and PGE1 or forskolin produced a marked increase in intracellular cGMP. These observations were similar to those obtained with cultured cells and suggest that sub-cultured cells retained functional characteristics exhibited in intact tissue. The cells retained phosphodiesterase type 5 expression as shown by specific cGMP hydrolytic activity. Sildenafil and zaprinast inhibited cGMP hydrolysis competitively and bound with high affinity (inhibition constants Ki= 7 and 250 nM, respectively). These observations suggest that cultured human and rabbit vaginal smooth muscle cells retained their metabolic functional integrity and this experimental system should prove useful in investigating the signaling pathways that modulate vaginal smooth muscle tone.

Investigation of the distribution of NOS in the rat vagina in response to ovariectomy and estrogen replacement was recently performed using immunohistochemical analyses with n-NOS and e-NOS antibodies. In intact cycling animals, e-NOS and n-NOS expression were found to be highest during proestrous and lowest during metestrous while in ovariectomized animals n-NOS and e-NOS expression declined substantially. Estrogen replacement resulted in significant increase in e-NOS and n-NOS expression, when compared with NOS in intact animals. It was suggested that estrogen plays a critical role in regulating vaginal NOS expression of the rat vagina and that NO may modulate both vaginal blood supply and vaginal smooth musculature. More recent studies have shown the opposite observation. They found that rabbit vaginal NOS activity was considerably reduced by treatment with estradiol or estradiol and progesterone. They also noted that progesterone treatment alone up-regulated vaginal NOS. NOS-containing nerves could be demonstrated in vagina by immunohistochemistry. Vaginal smooth muscle responded with relaxation after EFS, which was inhibited by NG-nitro-L-arginine. A tissue specific role for NOS in vagina was suggested based on NO-dependent response of vaginal smooth muscle, expression of relatively high NOS, which is down-regulation by estradiol and up-regulation by progesterone.

This discrepancy in NOS regulation by estrogen in these studies may be due to species differences or to methods for assessment of NOS expression and activity. We have used both immunochemical (Western blots) and enzymatic activity assays to determine regulation of vaginal NOS in the rabbit model. In this study we demonstrated that nitric oxide synthase was predominantly expressed in the proximal vagina. The reason for this tissue distribution is yet to be determined. We further observed that ovariectomy enhanced NOS activity in the proximal vagina suggesting specific regulation of NOS by sex steroid hormones. Treatment of ovariectomized animals with estrogens resulted in decreased expression and activity of NOS in vaginal tissue, consistent with the research by Al-Hijji et al. In contrast, treatment of ovariectomized animals with androgens resulted in increased NOS expression and activity. These observations suggest that NOS in vaginal tissue is regulated by androgens and estrogens in an opposite manner.

Išvados

The psychosocial and relationship aspects of female sexuality have been extensively investigated. However, studies concerning the anatomy, physiology and pathophysiology of female sexual function and dysfunction are limited. The paucity of biological data may be attributed to lack of reliable experimental models and tools for the investigation of female sexual function, and to limited funding, which is critical for the development of experimental approaches.
Research efforts by a number of investigators in different laboratories are establishing experimental models needed for the investigation of the physiological mechanisms involved in the genital arousal response of sexual function. These experimental models have permitted assessment of genital hemodynamics, vaginal lubrication, regulation of genital smooth muscle contractility and signaling pathways, providing preliminary information on the role of neurotransmitters and sex steroid hormones in sexual function. Further research is needed to define the neurotransmitters responsible for vaginal smooth muscle relaxation, the role of sex steroid hormones and their receptors in modulating genital hemodynamics, smooth muscle contractility and neurotransmitter receptor expression. Finally, a global and integral understanding of the biologic aspects of female sexual function requires investigation of the vascular, neurological (central and peripheral) and structural components of this extremely complex physiological process.


The Truths of Testosterone Restoration Therapy in Females

There appears to be many assumptions, questions and concerns surrounding the use of testosterone therapy in women. It has been written that testosterone is a male hormone, that its only benefit to women is to increase sex drive, and that testosterone therapy will result in masculinization of a female. It has also been stated that testosterone in females causes hoarseness and voice changes, hair loss, liver damage, and aggression. And that testosterone replacement has adverse effects on the heart, may increase the risk of breast cancer, and that the safety of testosterone use in women has not been established.

Many factors lead to these false conclusions. Often, something repeated often enough is eventually believed, even when adequate evidence is lacking. Epidemiological studies implicating elevated endogenous testosterone levels with certain disease states are misleading because there is not enough evidence to support a causative role. Confusion concerning the safety of testosterone therapy is often the result of extrapolation of adverse events from high doses of anabolic steroids despite a lack of evidence for such.

If the myths and misconceptions concerning Testosterone use in women are replaced with the science of physiology, biochemistry and evidence, the benefits of testosterone in the female become obvious.

Testosterone’s Role in Female Health

Testosterone is not a “male only” hormone. It’s the most abundant biologically-active female hormone. Testosterone’s role in women’s health goes well beyond sex drive and libido. Androgen receptors are located in almost all tissues, including the breast, heart, blood vessels, GI tract, lung, brain, spinal cord, peripheral nerves, uterus, bladder, ovaries, vaginal tissue, endocrine glands, skin, bone, bone marrow, synovium, muscle and adipose tissue. As early as 1937, testosterone was used to successfully treat the symptoms of menopause. Testosterone has been used to treat signs of androgen deficiency in females, including mood swings, anxiety, depression, irritability, tearfulness, fatigue, bone loss, muscle loss, memory lapse, and hot flashes, as well as sexual dysfunction.

While supra-physiologic doses of synthetic androgens or testosterone can cause increased facial hair growth, hirsutism, and slight enlargement of the clitoris, a physiologic dose of bioidentical testosterone does not have a masculinizing effect on females or female fetuses. While a few small anecdotal case reports and questionnaire studies reported an association self-reported voice changes and 400 to 800 mg daily of the synthetic androgen Danazol, prospective, objective studies demonstrated the opposite. There is no conclusive evidence that testosterone therapy causes hoarseness or irreversible vocal cord changes in women at physiologic doses. Hoarseness is common, affecting 6.6% of the adult population, and more prevalent in women than men. Common causes of hoarseness are inflammatory related changes. Testosterone deficiency is listed as a cause of hoarseness, which is consistent with the anti-inflammatory properties of testosterone.

What About Hair Loss?

Contrary to the popular notion, testosterone therapy can increase scalp hair growth in females. There is no real evidence that testosterone therapy is a cause of hair loss in men or women. Hair loss is a complicated, multifactorial genetically determined process that is not completely understood. A metabolite of testosterone, dihydrotestosterone (DHT) is thought to be the active androgen in male pattern baldness and female “androgenic” alopecia. Although women with PCOS have elevated testosterone levels and hair loss, this does not prove causation. PCOS patients also have insulin resistance, and hair loss is common in both men and women with insulin resistance. Both obesity and insulin resistance increase 5-alpha-reductase, the enzyme which converts testosterone to DHT. Hair loss can also be caused by low testosterone and/or elevated estrogen as seen with increased aromatase activity in obese patients. One report showed that two thirds of 285 female patients treated with testosterone showed increased hair growth. Women who did not re-grow hair were more likely to be hypo or hyperthyroid, iron deficient, or have elevated body mass index.

Testosterone & Cardiovascular Disease

There is substantial evidence that testosterone is cardiac protective and that physiologic levels decrease the risk of cardiovascular disease. In fact, there is overwhelming biological and clinical evidence that testosterone is cardiac protective. Testosterone had a beneficial effect on lean body mass, glucose metabolism and lipid profiles in men and women. It has been used to successfully treat and prevent cardiovascular disease and diabetes. Testosterone acts as a vasodilator, has immune-modulating properties that inhibit atheromata, and has a beneficial effect on cardiac muscle. It has been shown to improve functional capacity, insulin resistance, and muscle strength in women with congestive heart failure.

Delivery Methods

I have heard it stated often that testosterone should never be given orally in men or women. This claim is based on the assumptions of (1) poor absorption (2) potential liver toxicity and (3) excessive conversion to estradiol. “Poor absorption” is a relative term. One pharmaceutics textbook from my college days stated not to give testosterone orally because only 1 mg out of 6 mg was absorbed. But that was before hormones were micronized, which increased absorption substantially. Also, the result was 16% absorption, which is greater than some of the pharmaceutical drugs prescribed.

Although oral, synthetic androgens (e.g., methyltestosterone) are absorbed into the entero-hepatic circulation and adversely affect the liver, the same has not been shown with physiological bioidentical testosterone. Only a very small amount of testosterone is normally converted to estradiol, so the small physiologic oral dose required in women (2 mg) should not result in an excess of estradiol in individuals with normal aromatase activity. Although not a preferred route of administration in my opinion, the oral route in women is not ruled out by science, although it would require monitoring estradiol and estrone levels as well as testosterone.

Will Testosterone Increase Aggressive Behavior in Females?

Testosterone therapy has been shown to decrease anxiety, irritability, and aggression. Yet the implication that such therapy in women will cause increased aggression and rage remains in the literature. The adverse effects have been seen with anabolic steroids, not with physiologic amounts of testosterone. Even supra-physiologic doses of IM Testosterone Undecanoate have not demonstrated increased aggressive behavior. Excessive testosterone may run the risk of causing such issues though, as testosterone is converted to estradiol, and there is considerable evidence that estrogens play a major role in aggression and hostility in women.

Addressing Elevated Androgens & Breast Cancer Risk

Some epidemiological studies have reported an association between elevated androgens and breast cancer. However, these studies do not account for associated elevated estradiol levels and increased lean mass index. The “cause and effect” interpretation of these studies conflicts with the known biology of testosterone’s effect at the androgen receptor. Androgen receptor signaling exerts a pro-apoptotic, anti-estrogenic, growth inhibiting effect in both normal and cancerous breast tissue. Testosterone in fact is breast protective and does not increase the risk of breast cancer. It decreases breast proliferation and prevents stimulation from estradiol.

Synthetic Analogs & Supraphysiologic Dosing

Many of the side effects and safety concerns attributed to Testosterone are from the use of synthetic analogs and supra-physiologic dosing, or are secondary to increased aromatase activity, subsequent elevated estradiol levels and the effects at the estrogen receptor. Monitoring aromatase activity and estradiol and estrone levels is critical to the safe use of Testosterone in both sexes. Because of the many excellent review articles on the safety and long-term data, it can be concluded that the safety of physiologic testosterone replacement, especially non-oral, in women is well establish. Abandoning the myths, misconceptions, and unfounded concerns about testosterone and testosterone therapy in women will enable the practitioner to provide evidence based therapy.

Jim Paoletti, BS Pharmacy, FAARFM, FIACP , is the Director of Education at Power2Practice and a Clinical Consultant with over 30 years of experience creating and using bio-identical hormone therapies in both retail pharmacy and clinical practice.

Jim is a Diplomat in Functional Medicine in addition to being a former faculty member for the Fellowship of Functional Medicine. Jim is also author of the book “A Practitioner’s Guide to Physiologic Bioidentical Hormone Balance.”

At Power2Practice, he applies his wealth of knowledge and experience by hosting live webinars and creating useful content, such as blogs, podcasts and clinical support tools.


Subjects and Methods

Dalykai

Twenty-eight healthy male volunteers (mean age 32.29 yr range 22–44 yr) participated in the study. They were recruited from local radio and newspaper advertisements. Volunteers were excluded if they had diabetes, hypertension, or hypogonadism abused alcohol or drugs had a psychiatric history were depressed were taking medication (including steroids) or failed any of the routine screening blood tests (pvz. had T or gonadotrophins levels outside the normal range). There were four discontinuations from the study: one participant withdrew citing the pain and discomfort associated with the im injection two withdrew after the first treatment period for personal reasons unrelated to the study (job relocation) the other could not complete the study due to work commitments. When available, partners of participants (n = 18) were also recruited to the study to provide important peer-reported data given the over reliance on self-report data and the dearth of studies that have incorporated observations from a partner or significant other ( 17, 18).

Study design

Volunteers who met the admission criteria (after medical screening) were randomly assigned to receive one im injection of 1000 mg TU, dissolved in 4 ml castor oil (supplied by Jenapharm, Jena, Germany) or a placebo (4 ml castor oil only) under double-blind, cross-over conditions at the beginning of the first 8-wk treatment phase. This was followed by an 8-wk washout, a second 8-wk treatment phase, and a 4-wk follow-up period. All participants provided written informed consent. The study was approved by the Central Manchester Research Ethics Committee for Medical Research.

Vaistai

TU 1000 mg dissolved in 4 ml castor oil and matching placebo (4 ml castor oil) injections were supplied by Jenapharm. Each subject received either a TU or placebo im injection at the beginning of d 1, wk 0, and the opposite preparation on d 1, wk 16.

Monitoring schedule

Each subject was assessed by a variety of validated psychometric instruments (see below) at baseline (wk 0) and at wk 4 in each treatment phase. Mood and a 7-d sexual functioning log was assessed biweekly throughout the treatment and placebo phases. A psychologist (the first author) interviewed all subjects during each visit to monitor any possible unexpected or unforeseen behavioral change.

Mood assessment

The Profile of Mood States (POMS) ( 33) consists of 65 adjectives that describe feelings and mood. There are six subscales: tension-anxiety depression-dejection anger-hostility vigor-activity fatigue-inertia and confusion-bewilderment. The POMS assesses moods during the last 7 d. Respondents were asked to complete the POMS biweekly. The items for each subscale were summed to provide an overall scale score. Higher scores represent higher tension-anxiety, depression-dejection, ir tt.

Behavioral assessment

The Aggression Questionnaire (AQ) ( 34) assesses levels of aggression according to four subscales: physical aggression, verbal aggression, anger, and hostility. Subscale scores were calculated by summating the four subscales. For the purpose of this placebo-controlled cross-over study, the AQ, which is general in its referents and can be characterized as a trait measure, was modified slightly to refer to a specific time period in the recent past (t.y. the last 4 wk). This made the measure more suitable for detecting within-subject variation.

The Partner Aggression Questionnaire (AQ-P) ( 35) is an adapted version of the AQ in which the male participant’s partner is asked to rate their partner over the past 4 wk in relation to each of the AQ items. The AQ-P was completed by the participant’s partners in the privacy of a clinical research room separate from the partner at baseline (wk 0) and at wk 4 in each treatment phase.

The Aggressive Provocation Questionnaire (APQ) ( 35) is a measure of aggressive responding. Each subject was presented with 12 written vignettes of common real-life provocative situations. The subject is asked to describe how he would feel in each situation (angry, frustrated, and irritated), measured on a 5-point Likert scale, and how he would react to each situation by choosing one of five action alternatives, categorized as follows: 1) avoid 2) no response 3) anger 4) assertive behavior or 5) direct aggression. In the present study, analysis concentrated on the total number of aggressive and assertive options chosen and the sum of scores for the anger and irritation scales across the 12 vignettes ( 35).

The irritability subscale from the Buss Durkee Hostility Inventory ( 36) was adapted to be completed on a 5-point scale, and respondents were instructed to rate themselves over the last 4 wk. The items comprising the scale were summed to provide an overall scale score.

The Rathus Assertiveness Schedule ( 37) consists of 30 items that assess the extent to which the participant is assertive in a range of situations. Again, for the purpose of this study, the respondents were instructed to rate themselves over a specific time period (t.y. last 4 wk). The items comprising the scale were summed to provide an overall scale score.

The State Self-Esteem Scale ( 38) consists of 20 items that are concerned with performance and social and appearance aspects of self-esteem. Respondents were instructed to rate how they felt at that present moment. The items comprising the scale were summed to provide an overall scale score.

Sexual behavior assessment

Sexual functioning was assessed using a 7-d log and a more detailed questionnaire administered after 4 wk in each treatment/placebo phase. These measures have been adapted from existing reliable and validated sexual function measures ( 19, 39, 40). The log recorded the following information over the past 7 d: frequency of morning erection, masturbation, and sexual intercourse. Each participant was also asked to rate their enjoyment of sexual intercourse (1 = no enjoyment to 5 = very highly enjoyable), level of sexual desire (1 = almost never/never to 5 = almost always/always), and overall satisfaction of sexual experience (1 = extremely unsatisfactory to 5 = extremely satisfactory) in the last 7 d. Participants were asked to complete the log biweekly. Frequencies of erection and sexual activity were recorded as mean number of occurrences per week over the same time periods. The detailed questionnaire assessed sexual function over the previous 4 wk using the following 4 subscales: sexual desire (pvz. how frequently did you feel sexual desire?) intercourse satisfaction (pvz. how much have you enjoyed sexual intercourse in the past 4 wk) erectile function (pvz. did you have any trouble keeping an erection once intercourse begins) and orgasmic function (pvz. how satisfied have you been over your ability to have an orgasm?). The items comprising each subscale were summed to provide an overall subscale score. Higher scores indicate higher levels of sexual desire, intercourse satisfaction, orgasmic function satisfaction, and normal erectile function.

Kraujo tyrimai

Blood sampling was performed at wk 0, 2, 4, 6, 8, and 12 during each treatment/placebo phase. Blood samples were also taken from 16 volunteers at wk 1. All plasma samples were stored at −20 C until assay.

Hormone assays

T was measured using a time-resolved fluoroimmunoassay (AutoDELFIA T kit, PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Buckinghamshire, UK) with an assay sensitivity of 0.4 nmol/liter. Plasma gonadotropins were assayed by previously reported highly sensitive immunofluorometric assays (Delfia, Pharmacia-Wallac, Inc., Turku, Finland) with an assay sensitivity of 0.05 IU/ml for both LH and FSH. Estradiol was measured by time-resolved fluoroimmunoassay (AutoDELFIA estradiol kit) with an assay sensitivity of 50 pmol/liter. All samples were assayed for concentrations of T, estradiol, LH, and FSH in a single batch to reduce variability.

Statistinės analizės

The results of this double-blind, placebo-controlled, cross-over study were analyzed following the powerful statistical procedures outlined by Su ir kt. ( 12) to take advantage of the repeated observations within each individual across conditions. For T, estradiol, and gonadotrophin (LH, FSH) levels and mood states, two-factor repeated measures ANOVA was used to detect differences across treatment period (treatment prieš. placebo) within each individual over time (wk 0, 2, 4, 6, 8, and 12). Post hoc comparisons for within-subject design were used to locate means that significantly differ across factor levels. Wk 1 hormone data available for 16 volunteers were included in the analysis when appropriate. One-factor repeated-measures ANOVA was employed to investigate statistically significant differences within individuals for all behavioral measures assessed at baseline, wk 4 during treatment and wk 4 during placebo. The nonparametric Friedman test was used to analyze the aggression actions subscale of the AQ-P because these data were not normally distributed. All data were analyzed using SPSS for Windows (version 11.0, SPSS Inc., Chicago, IL).

Sample size considerations

Although our within-subject design of 24 participants is comparable with previous studies involving supraphysiological doses of T that have detected behavioral effects (pvz. Refs. 12 , 15 , 19 , 27), it nevertheless involves relatively small numbers and hence raises the possibility of type 2 errors, t.y. false negatives. We addressed this issue by providing effect sizes for cases in which there were no significant differences between conditions. Effect sizes, unlike significance levels, are not influenced by sample size so that it is possible to use them to assess the possibility that there was a small- to medium-sized difference (in the 0.2 to 0.5 range), undetected by significance testing. Such effects may, of course, be due to chance in the present study but are noted here for future reference. More importantly, this procedure can identify comparisons in which the effect sizes are near zero, thus providing evidence for the absence of an effect. This is particularly important in the present study in relation to measures of aggression. In making these comparisons, we used Hedges g, which is the standardized mean difference ( 41), computed using DSTAT software ( 42).


Sex, violence, and hormones

When male robins enter the breeding season, their testosterone level rises. They become aggressive and amorous. Testosterone has remarkably similar effects on men.

This conclusion does not sit well with most psychologists. Psychology professors emphasize that whereas men with low testosterone levels are generally low on aggression and have a low sex drive, men who are high on testosterone may be neither aggressive nor randy.

Why are we so comfortable with assuming that other animals are controlled by their hormones whereas humans are not? The prevailing view is that human behavior is regulated by higher cognitive processes. Reason cools the blood, allowing us to take responsibility for our actions. This is an ancient philosophical formula that was most explicitly developed by French Philosopher Rene Descartes (1596-1650). Yet, even Descartes did not believe the rational soul was always in charge and accepted that there are times when humans are ruled by their passions.

Evidence that human behavior is partly governed by hormones is mainly restricted to correlations, which are not the same as causes. At least one experiment found that large doses of testosterone increased aggression but only for a small proportion of men. Young men who use anabolic steroids - a synthetic version of testosterone - are also more likely to be involved in violent crime. Taken together, such findings imply that high levels of testosterone can cause aggression in at least some men. Other evidence points in the same direction.

Young men experience peaks in criminal behavior and testosterone production at around the same ages. When they marry, men experience a decline in both testosterone production and criminal offending when compared with single men of the same age.

It seems that marriage has a civilizing effect on men because it reduces their testosterone levels. Of course it would be impossible to randomly assign some men to marry and others to remain single in order to test this hypothesis experimentally.

The next best thing is a natural experiment. When men divorce and begin dating again, their testosterone level rises, just as it does for male robins in the breeding season.

What is more, their involvement in violent crime increases. This is at least partly due to an altered lifestyle with more time spent staying out late at night in clubs and bars where single women are encountered. Increased alcohol consumption is a complicating factor as this clouds reason and impairs judgment.

As correlations go, the link between testosterone and violent crime is arguably as compelling as the link between testosterone and mating aggression for robins and other animals. Indeed, one can argue that most violent crimes occur because of reproductive competition (e.g., male-male assaults and homicides, domestic violence).

What about the link between testosterone and amorousness in the human male? Once again, the evidence is interesting. Male sexual desire is believed to peak in early adulthood at about the same time as testosterone peaks in the lifespan. Recent research also finds that testosterone levels increase when men encounter attractive women and engage in sexual intercourse.

Men are not the same as male robins, of course and you cannot really understand crimes of violence without also studying societal differences (such as the ratio of men to women), contextual factors (such as location relative to a bar), and behavioral issues (such as why someone got pushed while standing in a line). Even so, the correlation between aggression and testosterone has many remarkable similarities across many vertebrate species that happen to include humans and robins. The same applies to sexual motivation, of course. Anyone who leaves out testosterone in their analysis of human male aggression and sexuality can never hope to understand these phenomena in their true complexity which requires comparisons with other species.

Of course, by saying that hormones play a role in human behavior, including violent crime, one inevitably evokes the old canard that testosterone levels are an excuse for antisocial behavior. The fact is that serious crimes of violence occur at remarkably low rates in modern societies. This means that most young men never engage in any criminal violence, however high their testosterone levels. Still, violent crime is largely perpetrated by young men and high testosterone is a factor in their reckless conduct that we ignore at our peril.

Women have passions as well as men of course. In my next post, I demonstrate that womanly passions are also affected by hormones.